{"id":2122,"date":"2024-06-26T08:54:40","date_gmt":"2024-06-26T08:54:40","guid":{"rendered":"http:\/\/inevitablecompany.es\/?p=2122"},"modified":"2026-01-31T15:46:39","modified_gmt":"2026-01-31T15:46:39","slug":"state-of-researchs-at-the-pressent-moment","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/factor-h.org\/es\/state-of-researchs-at-the-pressent-moment","title":{"rendered":"Estado de los Programas Terap\u00e9uticos"},"content":{"rendered":"

De una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica a una enfermedad letal<\/strong><\/p>\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\"\"\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t

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La EH es causada por una \u00fanica mutaci\u00f3n en una regi\u00f3n del gen HTT, ubicada al comienzo del gen (en el ex\u00f3n 1), que contiene una secuencia repetida compuesta de repeticiones CAG; en el rango normal, las personas tienen entre 17 y 22 repeticiones en promedio; en personas con EH, una expansi\u00f3n superior a 39 conduce inevitablemente a la enfermedad. Cuanto mayor sea el n\u00famero de repeticiones, por lo general, en promedio, antes los pacientes comenzar\u00e1n a mostrar s\u00edntomas visibles de la enfermedad.<\/p>\n

Esto significa que cada persona con EH tiene el mismo tipo de mutaci\u00f3n en un solo gen, lo que hace que la EH sea un trastorno inusual. La mayor\u00eda de las otras enfermedades neurodegenerativas comunes tienen muchos or\u00edgenes diferentes, y s\u00f3lo entre 2 y 5% de todos los casos de Alzheimer, Parkinson o ELA tienen una base gen\u00e9tica. <\/p>\n

Se han dedicado muchas investigaciones a descubrir c\u00f3mo la mutaci\u00f3n en el gen HTT conduce a la EH y se han identificado muchos mecanismos celulares potenciales. El impacto de la mutaci\u00f3n tiene consecuencias devastadoras para muchas c\u00e9lulas cerebrales y la teor\u00eda dice que si podemos entender c\u00f3mo sucede esto, podr\u00edamos desarrollar terapias para tratar la enfermedad. Sin embargo, estos esfuerzos han sido en gran medida infructuosos hasta el momento, incluidos resultados decepcionantes con enfoques de estimulaci\u00f3n cerebral profunda. Se est\u00e1n desarrollando algunas terapias sintom\u00e1ticas, dirigidas a uno u otro mecanismo que se cree que funciona mal en humanos afectados con EH, y a continuaci\u00f3n cubrimos dos de las terapias m\u00e1s avanzadas, Pridopidina y Valbenazina.<\/p>\n

Otro enfoque para tratar la EH es enfocarse en s\u00edntomas espec\u00edficos de la enfermedad que se cree que surgen de alteraciones en circuitos cerebrales espec\u00edficos. La HTT mutante conduce a una p\u00e9rdida de c\u00e9lulas y fibras cerebrales en circuitos espec\u00edficos del cerebro, lo que explica parcialmente muchos de los s\u00edntomas de la enfermedad. Por lo tanto, fortalecer o restaurar esos circuitos podr\u00eda ofrecer alg\u00fan beneficio. En el caso de la EH, se ven afectados muchos circuitos, pero los principales involucran la conexi\u00f3n entre varias \u00e1reas corticales y los ganglios basales, aunque se conocen otros cambios en el cerebelo y el hipot\u00e1lamo.<\/p>\n

Este es el enfoque "tradicional" adoptado para las terapias sintom\u00e1ticas en todos los trastornos degenerativos y que ha sido eficaz para controlar algunos s\u00edntomas. Por ejemplo, condujo al desarrollo de la tetrabenazina para el control de la corea y al uso de medicamentos antipsic\u00f3ticos dirigidos al sistema dopamin\u00e9rgico para la irritabilidad, por ejemplo. Sin embargo, por el momento, carecemos de terapias dirigidas a los s\u00edntomas m\u00e1s debilitantes de la EH: las alteraciones cognitivas y la apat\u00eda.<\/p>\n

Novedades sobre tratamientos sintom\u00e1ticos<\/strong><\/p>\n

pridopidina<\/b>, formalmente conocido como ACR16, est\u00e1 siendo perseguido por la empresa Prilenia<\/a>. ACR16 fue desarrollado anteriormente por Teva. En un estudio de fase III (PIVOT-HD) recientemente completado, la pridopidina no logr\u00f3 cumplir el criterio de valoraci\u00f3n principal del ensayo, pero mostr\u00f3 signos de mejora de algunos s\u00edntomas en los dominios cognitivo y motor. s\u00f3lo en el subconjunto de pacientes con EH que no toman medicamentos antidopamin\u00e9rgicos como tetrabenazina o<\/i> antipsic\u00f3ticos<\/i>. The primary endpoint was change from baseline to week 65 in TFC (the total functional capacity test). The key secondary endpoint was change from baseline in the composite Unified Huntington Disease Rating Scale (cUHDRS), and additional endpoints included quantitative motor (Q-Motor), the cognitive test Stroop Word Reading (SWR), and Quality of Life (HD-QoL). The Phase III study enrolled 499 individuals and was conducted in the U.S., Canada, Austria, Czech Republic, France, Germany, Italy, the Netherlands, Poland, Spain and the United Kingdom.<\/p>\n

Prilenia is now appealing to regulatory authorities to enable a registration path for Pridopidine without having to conduct new clinical trials. Currently, they are awaiting feedback from the European Regulatory Agency (EMA) to see if their application for Market Authorization (MAA) is approved, which would enable the company to market the product in Europe.<\/p>\n

La pridopidina se ha investigado como tratamiento para la EH en tres ensayos cl\u00ednicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo: HART, MermaiHD y PRIDE-HD. Los estudios iniciales en HD se centraron en los efectos de la pridopidina en los puntos finales motores, bajo la hip\u00f3tesis de que la pridopidina ten\u00eda un efecto sobre el control dopamin\u00e9rgico del movimiento. De hecho, se observ\u00f3 un peque\u00f1o efecto en los criterios de valoraci\u00f3n motores en los estudios HART y MermaiHD, aunque las personas tambi\u00e9n observaron un peque\u00f1o efecto en la escala de capacidad funcional total (TFC) y ampliaron el estudio de fase 2 en una modificaci\u00f3n abierta a 52 semanas.<\/p>\n

En el estudio PRIDE-HD, la dosificaci\u00f3n de pridopidina demostr\u00f3 un efecto peque\u00f1o pero beneficioso sobre el TFC y este efecto pareci\u00f3 ser m\u00e1s pronunciado para los primeros participantes de HD, lo que llev\u00f3 a los investigadores a ampliar estas observaciones en un estudio de fase 3, PROOF-HD, que actualmente est\u00e1 reclutando y utilizando la puntuaci\u00f3n UHDRS-TFC como criterio principal de valoraci\u00f3n.<\/p>\n

Valbenazina<\/b> es un f\u00e1rmaco recientemente aprobado por la FDA (nombre comercial INGREZZA) tras resultados positivos sobre corea en EH en el ensayo de Fase III (KINECT-HD) desarrollado por la empresa Biociencias neurocrinas<\/a>.  You can see the PDF of the news release AQU\u00cd<\/a>.<\/p>\n

Los resultados clave de los ensayos cl\u00ednicos de KINECT-HD incluyen:<\/p>\n