25 ENE 2015<\/p>\n
Estoy seguro de que la mayor\u00eda de ustedes habr\u00e1 o\u00eddo que algunas de las terapias que se est\u00e1n desarrollando para la EH y otras indicaciones neurodegenerativas implican el uso de virus para administrar un agente de terapia g\u00e9nica. Esto es cierto en el caso de HD, estamos trabajando con 3 empresas que tienen esfuerzos en este sentido: Shire\/Sangamo, Genzyme y Uniqure. Todos ellos est\u00e1n trabajando en estudios precl\u00ednicos tard\u00edos para identificar el mejor agente y el mejor tipo de virus para administrar la terapia. Todos ellos est\u00e1n trabajando en un tipo de virus llamado virus adenoasociado (o AAV). Este tipo de virus viene en muchos sabores (serotipos), y difieren en algunos aspectos significativos entre s\u00ed: su capacidad para infectar varios tipos de c\u00e9lulas (llamado tropismo) con diferentes eficiencias (neuronas o c\u00e9lulas gliales, por ejemplo), su capacidad para ser reconocidos por el sistema inmunol\u00f3gico (algunos de estos virus han coexistido con los humanos durante mucho tiempo, y el cuerpo ha generado anticuerpos neutralizantes para ellos), y finalmente, su capacidad para ser absorbidos por los axones. Esta \u00faltima parte es cr\u00edtica para la EH, porque idealmente queremos 'transducir' (infectar) tantas c\u00e9lulas cerebrales como sea posible una vez que administremos los virus. Los virus no son replicativos (p. ej., no tienen la capacidad de dividirse una vez inyectados en el cerebro) y, por lo general, su distribuci\u00f3n en el cerebro es limitada. Se est\u00e1n explorando m\u00faltiples inyecciones directamente en las \u00e1reas del cerebro afectadas por la EH, y los virus solo atacar\u00e1n un subconjunto de neuronas en estas \u00e1reas. \u00bfSer\u00e1 esto suficiente?<\/p>\n
Recientemente se ha demostrado que algunas variantes de AAV son 'captadas' por axones o dendritas (las 'ramas' de las neuronas), y el virus puede viajar desde all\u00ed hasta el n\u00facleo de la c\u00e9lula. En el n\u00facleo, el virus comenzar\u00e1 a expresar el producto de la terapia g\u00e9nica. Una inyecci\u00f3n -esperamos- ser\u00e1 suficiente para que esas c\u00e9lulas expresen el agente de terapia g\u00e9nica de por vida. En estudios en primates y humanos, sabemos que podemos detectar los agentes de terapia g\u00e9nica durante al menos 10 a\u00f1os despu\u00e9s de una sola inyecci\u00f3n en el cuerpo estriado. Estos estudios se realizaron en el contexto de la expresi\u00f3n de GDNF o neurturina para el tratamiento del Parkinson. Es a partir de estos estudios pioneros que sabemos que el serotipo AAV '2' es seguro en humanos y conduce a una expresi\u00f3n a largo plazo. Esta es una pieza cr\u00edtica del rompecabezas que estamos tratando de resolver.<\/p>\n
Sin embargo, una diferencia entre AAV2 y otros serotipos es su capacidad para 'viajar' por los axones... \u00bfPor qu\u00e9 es tan importante para HD?<\/p>\n
Bueno, el cuerpo estriado (las \u00e1reas del caudado y el putamen del cerebro) es una 'estaci\u00f3n de relevo' para el cerebro (piense en la estaci\u00f3n de tren principal de su ciudad). Muchos axones llegan al cuerpo estriado desde todas partes de la corteza y el t\u00e1lamo. El cuerpo estriado tiene la tarea poco envidiable de recibir muchos tipos de informaci\u00f3n, que necesita reunir y 'decidir' qu\u00e9 'respuesta' espec\u00edfica desencadenar en respuesta a esa informaci\u00f3n, particularmente en las \u00e1reas de selecci\u00f3n de acciones y control motor. Bueno, la anatom\u00eda del cuerpo estriado hace posible que, al inyectar los virus directamente, sean absorbidos por muchos millones de axones e infecten c\u00e9lulas lejanas en la corteza y el t\u00e1lamo. Dado que todav\u00eda no sabemos d\u00f3nde necesitamos suprimir la expresi\u00f3n de HTT mutante (\u00a1aunque suponemos que cuantas m\u00e1s c\u00e9lulas sin ella, mejor para los pacientes!), cuantas m\u00e1s \u00e1reas m\u00e1s amplias podamos abordar, mejor. En este sentido, no todos los serotipos de AAV son iguales. Ahora se est\u00e1 haciendo un gran esfuerzo para seleccionar nuevas variantes que sean m\u00e1s adecuadas para una distribuci\u00f3n m\u00e1s amplia debido a su capacidad para ser transportadas por las neuronas.<\/p>\n
Bien, aqu\u00ed es donde estamos hoy. Las terapias que usan AAV (con algo de suerte y buena ciencia) llegar\u00e1n a los pacientes, esperamos, tan pronto como el pr\u00f3ximo a\u00f1o. Emocionante de hecho.<\/p>\n
PERO, como todos ustedes saben, la EH es m\u00e1s que una enfermedad del cuerpo estriado. Muchas otras partes del cerebro se ven afectadas y las c\u00e9lulas tambi\u00e9n mueren en otras regiones del cerebro. Si bien estamos entusiasmados con los enfoques actuales (que est\u00e1n a la vanguardia de la investigaci\u00f3n cient\u00edfica actual), seguimos pensando que si pudi\u00e9ramos administrar los virus 'sist\u00e9micamente' (por ejemplo, tomar una pastilla o inyectarnos, para que los virus vayan a todas partes en su cuerpo), esta ser\u00eda la mejor manera de abordar el tratamiento de la EH. Recuerde que pensamos que la HTT mutante tambi\u00e9n causa da\u00f1o a otras c\u00e9lulas del cuerpo, fuera del cerebro. Recientemente, algunos laboratorios han identificado nuevas variantes de AAV (algunas naturales, otras dise\u00f1adas en el laboratorio), que cuando se inyectan en el torrente sangu\u00edneo del rat\u00f3n, infectan el cerebro. \u00a1Esto es terriblemente emocionante! \u00a1Imag\u00ednese si pudi\u00e9ramos darle una inyecci\u00f3n a un paciente con EH una vez y acabar con la EH! Estamos MUY LEJOS de este escenario, pero este es mi objetivo personal, y el de muchos de mis compa\u00f1eros.<\/p>\n
Tambi\u00e9n existen otros virus que estamos comenzando a explorar para lograr este ambicioso objetivo. Estamos trabajando con cient\u00edficos acad\u00e9micos (y ampliaremos estos esfuerzos) para dise\u00f1ar virus que hagan precisamente eso: cruzar la barrera hematoencef\u00e1lica (BBB) e infectar c\u00e9lulas en el cerebro.<\/p>\n
\u00bfCu\u00e1les son algunos de los obst\u00e1culos en el camino, resumidos brevemente?<\/p>\n
OK, creo que hemos tenido suficiente informaci\u00f3n por hoy. Esta \u00e1rea, la administraci\u00f3n de terapia g\u00e9nica al cerebro, es la m\u00e1s cr\u00edtica para nosotros. Nadie ha tenido \u00e9xito en hacer esto para ning\u00fan trastorno cerebral. Esperamos hacerlo. Estoy emocionada con este trabajo\u2026. \u00bferes?<\/p>\n
qu\u00e9 tengas un lindo d\u00eda<\/p>\n
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