La semana pasada, CHDI organiz\u00f3 una reuni\u00f3n sobre c\u00e9lulas madre en Princeton, Nueva Jersey, presidida por Thomas Vogt (nuevo vicepresidente de descubrimiento y biolog\u00eda de sistemas de CHDI) y yo. Recibimos a varios cient\u00edficos eminentes que trabajan en el uso de c\u00e9lulas madre para comprender la patogenia de la EH e identificar nuevos mecanismos para posibles tratamientos terap\u00e9uticos. La reuni\u00f3n no cubri\u00f3 el uso de c\u00e9lulas madre como agentes terap\u00e9uticos en s\u00ed, o el enfoque para tratar los trastornos cerebrales mediante la estimulaci\u00f3n de la proliferaci\u00f3n o diferenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas madre\/c\u00e9lulas progenitoras end\u00f3genas. Este ser\u00e1 el tema de otra reuni\u00f3n en el futuro.<\/p>\n
Como la gente podr\u00eda saber, las c\u00e9lulas madre son c\u00e9lulas que tienen la capacidad tanto de autogenerarse como de generar m\u00faltiples destinos celulares; es decir, podemos usar c\u00e9lulas madre derivadas de la EH, as\u00ed como tambi\u00e9n de sujetos no afectados, para generar los tipos de c\u00e9lulas m\u00e1s vulnerables en la EH... esto generalmente significa que queremos trabajar con c\u00e9lulas humanas derivadas de personas que portan la mutaci\u00f3n de la EH, para que podamos estudiar y manipular la biolog\u00eda humana. Las c\u00e9lulas que -de momento- m\u00e1s nos preocupan son las c\u00e9lulas que forman parte de la regi\u00f3n del cerebro que degenera en la EH: neuronas espinosas medianas (o tambi\u00e9n llamadas de proyecci\u00f3n) del cuerpo estriado, c\u00e9lulas de proyecci\u00f3n cortical (las c\u00e9lulas que originan en capas corticales profundas y que inervan las c\u00e9lulas del estriado), y c\u00e9lulas gliales. Todos estos se ven afectados en la EH: sabemos que muestran patolog\u00eda, y en modelos de roedores de la EH, podemos identificar anomal\u00edas casi tan pronto como podemos identificar cualquier problema con esos modelos animales de la EH.<\/p>\n
Con lo que estamos luchando es por qu\u00e9 esas c\u00e9lulas son disfuncionales cuando se expresa HTT mutante, y cu\u00e1les son los mecanismos cr\u00edticos que llevan de la mutaci\u00f3n a su disfunci\u00f3n. Tambi\u00e9n luchamos con el hecho de que todos los modelos de rat\u00f3n de HD que muestran signos de enfermedad contienen mutaciones en HTT que tienen una expansi\u00f3n CAG muy grande (rango juvenil o rangos superfisiol\u00f3gicos). Por lo tanto, debemos comprender si los mecanismos patog\u00e9nicos y moleculares que se aplican al "rango patog\u00e9nico normal de expansiones de CAG" en humanos son similares a los que vemos en roedores. Creemos que el uso de c\u00e9lulas madre derivadas de pacientes nos ayudar\u00e1 en este sentido.<\/p>\n
Un desaf\u00edo en el campo ha sido generar los tipos de c\u00e9lulas relevantes in vitro, para que podamos estudiar c\u00f3mo su biolog\u00eda se ve afectada por las mutaciones HTT. CHDI ha estado financiando, solo o en concierto con NINDS, el desarrollo de m\u00e9todos para generar estos tipos de c\u00e9lulas, y ha habido un gran progreso en este sentido. Varios equipos informaron sobre sus esfuerzos para generar c\u00e9lulas corticales y estriadas, y tambi\u00e9n informaron sobre la identificaci\u00f3n de fenotipos en las c\u00e9lulas HD. Lo que esto significa es que ahora tenemos una comprensi\u00f3n (limitada pero \u00fatil) de que en las c\u00e9lulas CAG HD normales, podemos descubrir alteraciones en el cultivo. los hallazgos iniciales sugieren que existe una dependencia de la longitud de CAG de las alteraciones celulares descubiertas. Pero a\u00fan necesitamos extender estos estudios iniciales a muchas m\u00e1s l\u00edneas celulares. Despu\u00e9s de todo, no todos los pacientes muestran los mismos s\u00edntomas de la enfermedad (todos somos diferentes), por lo que debemos asegurarnos de analizar m\u00faltiples c\u00e9lulas derivadas de una colecci\u00f3n de personas en riesgo o que padecen la enfermedad. Aqu\u00ed es donde ayudar\u00e1n los esfuerzos a largo plazo de CHDI y la comunidad m\u00e9dica: dado que a trav\u00e9s de Enroll-HD, TRACK, Predict y otros estudios, hemos estado siguiendo la progresi\u00f3n de muchos pacientes o sujetos en riesgo de HD, tenemos un rica historia cl\u00ednica. Esto nos permitir\u00e1 seleccionar (\u00a1con su consentimiento y participaci\u00f3n, por supuesto!) los sujetos de los que podr\u00edan derivarse y estudiarse las c\u00e9lulas. Este tipo de trabajo nos permitir\u00e1 establecer correlaciones muy importantes entre la progresi\u00f3n cl\u00ednica de la EH, con las consecuencias de la mutaci\u00f3n en un contexto celular. Continuaremos esforz\u00e1ndonos por la alineaci\u00f3n y la cooperaci\u00f3n dentro del campo, que ser\u00e1n necesarias para garantizar que este enfoque madure hasta un nivel en el que podamos identificar los mecanismos cr\u00edticos que traducen la mutaci\u00f3n en un fenotipo cl\u00ednico. Son estos mecanismos los que debemos abordar y corregir (o eliminar) para que podamos tratar la EH con mayor eficacia.<\/p>\n
El tiempo dir\u00e1 si los fenotipos identificados con c\u00e9lulas madre hasta el momento nos llevar\u00e1n en nuevas direcciones. Pero lo cierto es que ahora podemos empezar a estudiar seriamente la enfermedad humana en un sistema mucho m\u00e1s manejable. \u00a1Hay motivos para estar esperanzados y emocionados!<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Last week, CHDI hosted a stem cell meeting in Princeton, NJ, chaired by Thomas Vogt (CHDI\u2019s new VP for Discovery & Systems Biology), and myself. We hosted several eminent scientists working on the use of stem cells for understanding HD pathogenesis, and identifying new mechanisms for potential therapeutic treatments. The meeting did not cover the […]<\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[9,29],"tags":[],"class_list":["post-220","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general-news","category-research"],"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/220","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=220"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/220\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=220"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=220"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=220"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}