No es injusto decir que casi todo el campo del desarrollo terap\u00e9utico para el tratamiento de la EH se basa en los aprendizajes que se derivan de la clonaci\u00f3n del gen causante de la EH, el cazatin<\/em> gene. Como trastorno monog\u00e9nico con penetrancia 100%, la gen\u00e9tica de la enfermedad nos dijo que un solo gen es el \u00fanico agente responsable de la enfermedad. Todo el trabajo que hacemos tiene que traernos de vuelta a cazatin<\/em>, y lo que le hace a los cerebros de las personas afectadas por la EH. Cuando se identific\u00f3 el gen, todos pensaron que la 'cura' estar\u00eda cerca. A medida que van las cosas en la vida, nada es tan f\u00e1cil como uno esperar\u00eda, y Huntingtin en s\u00ed sigue siendo una prote\u00edna misteriosa. A diferencia de otras clases de prote\u00ednas, no podemos desarrollar "drogas" tradicionales para atacar cazatin<\/em> en s\u00ed mismo, por lo que nos vemos obligados a desarrollar enfoques novedosos, estos son moleculares, en oposici\u00f3n a los "enfoques qu\u00edmicos tradicionales" para tratar la enfermedad. Hay muchos otros enfoques que nosotros y otros estamos tomando para tratar la EH usando medios tradicionales (una 'p\u00edldora'), y esos se desarrollan utilizando modelos animales de la EH, que fueron posibles porque clonamos el gen en primer lugar. Sin entender la causa de la EH, mi trabajo ser\u00eda mucho m\u00e1s dif\u00edcil.<\/p>\n Hay otro aspecto de la EH (y de muchas otras enfermedades degenerativas que pertenecen a la misma 'clase molecular' que la EH, los trastornos por repetici\u00f3n de trinucle\u00f3tidos) que no ha sido explicado hasta ahora. Este es el hecho de que la edad de inicio de los s\u00edntomas motores es muy variable entre los individuos, y esta "edad en el momento del diagn\u00f3stico" es inversamente proporcional a la duraci\u00f3n de la repetici\u00f3n CAG en la EH. Vea la figura a continuaci\u00f3n:<\/p>\n A medida que la duraci\u00f3n de la repetici\u00f3n es mayor, la edad promedio t\u00edpica en el momento del diagn\u00f3stico es m\u00e1s temprana y la variabilidad disminuye. Sin embargo, 95% de todas las personas que sufren de HD tienen una duraci\u00f3n de repetici\u00f3n entre los 40 y 40 a\u00f1os. Si observa la l\u00ednea vertical del gr\u00e1fico, notar\u00e1 que algunas personas con una repetici\u00f3n de 40 se enferman a los 20 a\u00f1os y otras a los 60 a\u00f1os. Esta variabilidad es extraordinariamente grande y nos dice que algo, algo puede influir en la progresi\u00f3n de la EH antes del diagn\u00f3stico<\/em>Este es un hecho extraordinariamente esperanzador. De hecho, la naturaleza ha encontrado una manera de afectar c\u00f3mo cazatin<\/em> afecta el cuerpo. Si pudi\u00e9ramos imitar esto, podr\u00edamos hacer retroceder la enfermedad y permitir que las personas tuvieran una vida saludable mucho m\u00e1s larga o, en algunos casos, que nunca desarrollaran la EH. Tambi\u00e9n sabemos que existe evidencia gen\u00e9tica de que esta variabilidad es hereditaria, lo que sugiere que hay al menos otro gen que, cuando se hereda, puede acelerar o retardar la progresi\u00f3n. Entonces, \u00bfqu\u00e9 es este gen o genes?<\/p>\n En la conferencia terap\u00e9utica de CHDI en Palm Springs, uno de los cient\u00edficos de Harvard que descubri\u00f3 que cazatin<\/em> causas HD en 1993 (James Gusella), present\u00f3 el progreso que su grupo y otros est\u00e1n haciendo para identificar las causas de la variable edad de inicio. Su seminario se centr\u00f3 en un enfoque llamado "estudio de asociaci\u00f3n amplia del genoma" (GWAS). Accedieron a m\u00e1s de 4000 muestras de sangre y ADN de pacientes, en su mayor\u00eda de ascendencia europea, y por primera vez presentaron pruebas s\u00f3lidas de que hab\u00edan encontrado regiones modificadoras en el ADN para la edad de inicio. Este es un verdadero hito, y despu\u00e9s de 20 a\u00f1os de buscar este 'eslab\u00f3n perdido', parecen haber convergido en algo real. Hay varias regiones en diferentes cromosomas que muestran estad\u00edsticamente que se heredan estrechamente con la enfermedad en aquellos que progresan a diferentes ritmos en cuanto a la edad de inicio. Este estudio no habr\u00eda sido posible si no fuera por los muchos, muchos m\u00e9dicos que han descrito la progresi\u00f3n de la enfermedad y los s\u00edntomas durante todos estos a\u00f1os. Sin registros detallados y la participaci\u00f3n de los pacientes (en el Registro, Cohorte y otros estudios), nunca ser\u00edamos capaces de identificar aquellos cuya tasa de progresi\u00f3n es diferente a la media (por ejemplo, los 'progresores extremos'). Los estudios GWAS son 'estudios de asociaci\u00f3n': no revelan d\u00f3nde est\u00e1 el cambio en el ADN que hace que las personas desarrollen la EH a un ritmo diferente. Simplemente arrojan luz sobre las regiones de los cromosomas que est\u00e1n fuertemente correlacionadas con los fenotipos. Ahora la aventura contin\u00faa y los investigadores se han centrado en las \u00e1reas donde debe residir la mutaci\u00f3n o mutaciones.
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