Como he descrito antes, la era de las terapias moleculares para el tratamiento de la EH est\u00e1 a la vuelta de la esquina. Pero todav\u00eda falta un componente cr\u00edtico del proceso de desarrollo de f\u00e1rmacos: la identificaci\u00f3n de biomarcadores dependientes de Htt. \u00bfPorque es esto importante?<\/p>\n
Imagine lo que suceder\u00e1 en los pr\u00f3ximos 1 a 3 a\u00f1os. Varias de las terapias moleculares destinadas a reducir la expresi\u00f3n de HTT se probar\u00e1n en pacientes. Los estudios iniciales ser\u00e1n para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de los nuevos medicamentos. Involucrar\u00e1n a algunos pacientes, los estudios se realizar\u00e1n para garantizar que la administraci\u00f3n invasiva de los agentes sea segura. Recuerde que de los 4 programas actualmente en desarrollo, todos requieren un procedimiento quir\u00fargico, y dos de ellos (los programas Sangamo\/Shire y Genzyme\/Sanofi) involucran la administraci\u00f3n del agente terap\u00e9utico en un vector viral. El vector ser\u00e1 un virus adenoasociado (AAV), que es una terapia \u00fanica. El virus infectar\u00e1 las c\u00e9lulas cerebrales, se integrar\u00e1 en el genoma del hu\u00e9sped y la terap\u00e9utica se expresar\u00e1 durante muchos a\u00f1os. La \u00fanica otra vez en la que se ha probado esto en ensayos cl\u00ednicos ha sido en el contexto de la enfermedad de Parkinson, cuando los factores de crecimiento GDNF y la neurturina se administraron en el cuerpo estriado de los pacientes. Sabemos por estos estudios que una inyecci\u00f3n \u00fanica de los virus AAV conduce a la expresi\u00f3n sostenida de los genes de forge\u00edna durante 10 a\u00f1os o m\u00e1s, y que la terap\u00e9utica fue bien tolerada (aunque con resultados de eficacia mixtos). Sin embargo, una vez que administramos los virus, est\u00e1n ah\u00ed de por vida. Si algo sale mal, ser\u00e1 un problema grave, por lo que la seguridad es primordial para este tipo de enfoques. En pocas palabras, no se pueden revertir.<\/p>\n
Al entrar en una nueva frontera, se necesitan esfuerzos especiales para garantizar que no causemos da\u00f1o y para saber que el terapeuta est\u00e1 haciendo lo que debe. Esperamos que la reducci\u00f3n de HTT conduzca a mejoras significativas en la progresi\u00f3n de la EH. Pero, \u00bfy si hacemos estos estudios y no vemos nada? Necesitamos entender d\u00f3nde estaba actuando la terapia (\u00bfen qu\u00e9 regi\u00f3n del cerebro?) y que, de hecho, conduc\u00eda a una disminuci\u00f3n de los niveles de HTT. \u00bfCu\u00e1nto HTT necesitamos suprimir para ver un efecto beneficioso? y \u00bfc\u00f3mo medimos esta disminuci\u00f3n? Es por eso que necesitamos identificar biomarcadores para las terapias y biomarcadores que sean sensibles a los niveles de HTT. Sin estos, ser\u00e1 dif\u00edcil persuadir a las empresas para que contin\u00faen con el desarrollo de estas terapias que pueden salvar vidas. Imagine que completamos los estudios de Fase II, vemos poca evidencia de eficacia (estos estudios involucrar\u00e1n a 30-50 personas\/brazo) durante un per\u00edodo de 1 a\u00f1o. Sin asegurarnos de que sepamos que la HTT se suprimir\u00e1 durante la duraci\u00f3n de este ensayo, \u00bfinscribir\u00eda a varios cientos de pacientes en un ensayo de 2 a\u00f1os que cuesta muchos millones de d\u00f3lares?<\/p>\n
Para evitar que se haga esta pregunta en primer lugar, necesitamos desarrollar formas de medir en los pacientes que HTT ha estado disminuyendo, y que se pueda visualizar una medida temprana de la disminuci\u00f3n de HTT en los pacientes. Para hacer esto, la mayor parte de mi trabajo y el de mis colegas en CHDI y fuera ser\u00e1 estudiar las primeras consecuencias de reducir el HTT. Reunimos un panel de expertos para asesorarnos sobre las metodolog\u00edas que podemos incorporar para estudiar los cambios que experimentar\u00e1 el cerebro cuando dejemos de expresar HTT. Algunos involucran una exploraci\u00f3n de biomarcadores usando LCR, otros involucran lecturas de im\u00e1genes. Hemos organizado 2 simposios en CHDI, y un tercero est\u00e1 pr\u00f3ximo. Despu\u00e9s de esta evaluaci\u00f3n inicial, los cient\u00edficos de CHDI estar\u00e1n muy ocupados tratando de identificar, explorar y validar biomarcadores que puedan incorporarse a los ensayos cl\u00ednicos. Estamos explorando si HTT se detecta en LCR mediante el uso de nuevos ensayos que pueden detectar cantidades muy peque\u00f1as de HTT en este l\u00edquido. Tambi\u00e9n estamos tratando de desarrollar nuevas mol\u00e9culas peque\u00f1as que puedan unirse a HTT y que puedan desarrollarse como trazadores de im\u00e1genes (similar a lo que se ha hecho en el campo de la enfermedad de Alzheimer). Pero tambi\u00e9n exploraremos otros reactivos de imagen, usados cl\u00ednicamente de forma rutinaria en otros campos, para evaluar si el sistema est\u00e1 respondiendo a un contexto en el que los pacientes ya no expresan HTT, al menos en alguna parte de sus cerebros.<\/p>\n
Este es un componente muy importante de nuestro trabajo durante los pr\u00f3ximos dos a\u00f1os, y espero informar sobre nuestro progreso a menudo. Aunque reci\u00e9n estamos entrando en la era de los tratamientos moleculares, este ser\u00e1 sin duda un camino dif\u00edcil y tortuoso, pero esperamos que conduzca al tratamiento m\u00e1s efectivo posible para cualquier trastorno cerebral.<\/p>\n
\u00a1Que tenga un buen d\u00eda!<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
As I have described before, the age of molecular therapies for the treatment of HD is around the corner. But a critical component of the drug development process is still lacking: the identification of Htt-dependent biomarkers. Why is this important? Imagine what will happen over the next 1-3 years. Several of the molecular therapeutics aimed […]<\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[9,29],"tags":[94],"class_list":["post-223","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general-news","category-research","tag-personal-blog"],"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/223","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=223"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/223\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=223"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=223"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=223"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}