![\"antisentido-DNA.png\"](\"https:\/\/images.squarespace-cdn.com\/content\/v1\/5872cc1b6a49630b7b2df1bc\/1517682422712-TQSA1JJ4GGTO6HPOLZW1\/antisense-DNA.png\")
<\/p>\nRecientemente ha habido mucho inter\u00e9s en los estudios realizados por la compa\u00f1\u00eda de California Ionis, en colaboraci\u00f3n con la farmac\u00e9utica Roche de Suiza, en pacientes de Huntington. Su droga, un compuesto nuevo llamado HTT-Rx, es una mol\u00e9cula de ADN de la clase de f\u00e1rmacos llamados oligonucle\u00f3tidos antisentidos, debido al hecho de que contienen una secuencia de ADN que puede unirse a una mol\u00e9cula de ARN mensajero que codifica el gen de la huntingtina, la cual causa la enfermedad de Huntington una vez mutada. Estos f\u00e1rmacos se llaman ASO (oligonucle\u00f3tidos antisentido en ingl\u00e9s)<\/p>\n
Mucha gente no lo conoce, pero este programa comenz\u00f3 como una colaboraci\u00f3n entre la fundaci\u00f3n CHDI, en la que trabajo desde hace 10 a\u00f1os, e Ionis, la empresa que dej\u00f3 este f\u00e1rmaco. Mi equipo dirigi\u00f3 los trabajos de investigaci\u00f3n junto con el equipo cient\u00edfico de Ionis desde hace 10 a\u00f1os y el proyecto fue financiado exclusivamente por CHDI. Se puede decir que sin nuestro apoyo, probablemente no estar\u00edamos hablando ahora de estos estudios esperanzadores con pacientes. Tambi\u00e9n es cierto decir que conozco este programa extremadamente bien, puesto que mi equipo fue parte de estas investigaciones iniciales que culminaron hace un par de a\u00f1os en un f\u00e1rmaco que compr\u00f3 la compa\u00f1\u00eda Roche para su comercializaci\u00f3n, en caso de que funcione como se espera.<\/p>\n
El gen que codifica la prote\u00edna Huntingtina tiene dos copias, como todos los genes (uno heredado del padre, y otro de la madre). Una de esas dos copias tiene la mutaci\u00f3n que da lugar a la enfermedad. Dado que la prote\u00edna codificada por este gen no se puede modificar con f\u00e1rmacos tradicionales, desde hace a\u00f1os llevamos intentando encontrar tecnolog\u00edas que intenten eliminar la expresi\u00f3n del gen mutante, para retrasar o prevenir la aparici\u00f3n de s\u00edntomas en las personas que heredaron el gen mutante. Hay varias tecnolog\u00edas que hemos avanzado en colaboraci\u00f3n con otras empresas de biotecnolog\u00eda. Una de estas estrategias es la que se desarrollar\u00e1 con Ionis, pero no es la \u00fanica.<\/p>\n
Asi es como funcionan esta clase de farmacos<\/p>\n
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Hay varios puntos importantes que resaltar.<\/span><\/p>\n Primero, este f\u00e1rmaco elimina la expresi\u00f3n, no totalmente, tanto de la prote\u00edna mutante como la normal. Esto puede ser problem\u00e1tico debido al hecho de que pensamos (aunque esto se debate mucho en los cient\u00edficos) que la prote\u00edna normal tiene una funci\u00f3n importante en el sistema nervioso central, con lo cual su p\u00e9rdida de expresi\u00f3n puede dar lugar a complicaciones. Aunque te\u00f3ricamente esto es posible, los estudios que se realizaron antes de probar la droga en personas no indicaron que, a las dosis administradas, el f\u00e1rmaco genere ning\u00fan problema. Por eso las agencias regulatorias permitieron el estudio cl\u00ednico con pacientes. De cualquier forma, los estudios de toxicolog\u00eda realizados en monos y ratones, y de momento, los estudios en personas, solamente tuvieron una duraci\u00f3n de unos meses. Por lo tanto hay que estar vigilante y seguir haciendo estudios para ver si algo negativo surge con m\u00e1s tiempo.<\/p>\n Segundo, todas las terapias llamadas \u00b4moleculares\u00b4 (terapias g\u00e9nicas o estas con los ASOs) tienen un problema fundamental \u2013 estas drogas, si se administran por v\u00eda oral o v\u00eda intravenosa, no alcanzan a llegar al sistema nervioso, puesto que no pueden cruzar la barrera que existe entre el cerebro y el sistema circulatorio. Esto conlleva a que estas terapias se tengan que administrar por v\u00eda 'central'. En el caso de los ASOs, requiere una punci\u00f3n lumbar. Aunque el efecto de estos f\u00e1rmacos es duradero \u2013 2 o 3 meses cada vez que se inyectan \u2013 se requiere que los pacientes reciban punciones lumbares con cierta frecuencia, actualmente se est\u00e1 evaluando cada mes o cada 3 meses. Esto es obviamente molesto pero si la terapia funciona, se explorar\u00e1n otras v\u00edas de administraci\u00f3n o otros reg\u00edmenes que quizas requieran menos complicaciones.<\/p>\n A\u00fan administrada por v\u00eda lumbar, la droga no alcanza a todo el sistema nervioso, y la eficacia de la droga en la eliminaci\u00f3n de la prote\u00edna se limita, basada en estudios en primates, a la corteza cerebral, la columna vertebral, el cerebelo y otros areas superficiales del cerebro. Esto es debido al flujo del l\u00edquido cefaloraqu\u00eddeo que ba\u00f1a el cerebro y al hecho de que los ASO son mol\u00e9culas grandes que no penetran muy bien un tejido tan profundo como es el cerebro humano. De cualquier manera, los estudios en modelos de ratones de la enfermedad indican que hay esperanza de que este tratamiento, aunque no ideal, pueda retrasar los s\u00edntomas de la enfermedad<\/p>\n Por que todas estas noticias sobre el estudio realizado recientemente?<\/p>\n Mirad por ejemplo estas\u2026.<\/p>\n Porque es la primera vez que una terapia dirigida a un gen mutante, causante de una enfermedad neurodegenerativa, se ha estudiado en personas. Este estudio es por lo tanto un estudio de impresiones hist\u00f3ricas para la medicina y en el contexto de la neurociencia.<\/p>\n El primer estudio siempre es un estudio de \u00b4seguridad\u00b4, para comprobar si esta droga tiene alg\u00fan efecto adverso. El estudio, llamado de Fase 1\/2, tiene como objetivo fundamental evaluar varias dosis, para asegurarse de que el uso de dosis que se prevee tendr\u00e1 un efecto terap\u00e9utico, son bien toleradas por los pacientes. Esta parte fue un gran \u00e9xito, puesto que siendo una clase de droga poco estudiada en personas, nunca se sabe si habr\u00e1 alguna reacci\u00f3n negativa del cuerpo humano ante tal medicaci\u00f3n.<\/p>\n La parte m\u00e1s importante del estudio es el hecho de que se espera de que la droga baja los niveles de la prote\u00edna Huntingtina en el l\u00edquido cefaloraqu\u00eddeo humano: es decir, la droga est\u00e1 funcionando como se esperaba basado en los estudios precl\u00ednicos, y debe de haber llegado al cerebro ya que la prote\u00edna que se detecta en ese l\u00edquido tiene su origen en el sistema nervioso central. Este descubrimiento hizo posible que se decidiera a seguir con estudios a largo plazo, con m\u00e1s pacientes, para ver si la droga es eficaz a la hora de mejorar los s\u00edntomas de la enfermedad.<\/p>\n La medici\u00f3n de la prote\u00edna tambi\u00e9n tiene una historia personal. La prote\u00edna se encuentra en el l\u00edquido cefaloraqu\u00eddeo a unas concentraciones muy bajas, y se necesitan m\u00e9todos muy sofisticados para detectarla. Mi equipo lleva a\u00f1os trabajando en este problema, y desarrollamos m\u00e9todos que se utilizaron en este estudio cl\u00ednico. Se puede decir que sin estos datos, igual el programa no hubiera avanzado a la Fase 3 que comenzara pronto.<\/p>\n\n