aqu\u00ed<\/a>.<\/p>\nLa diferencia m\u00e1s significativa es obviamente el hecho de que las drogas de Wave solamente disminuir\u00e1n los niveles de la prote\u00edna mutante\u2026. y c\u00f3mo consiguen esto si es una tecnolog\u00eda muy parecida a la de Ionis, que no tiene esta propiedad?<\/p>\n
El secreto esta en la genetica\u2026.<\/p>\n
Desde un punto de vista t\u00e9cnico, Ionis podr\u00eda haber dise\u00f1ado una droga que fuera selectiva, pero decidi\u00f3 que no quer\u00edan tomar este camino. La droga de Wave fue dise\u00f1ada a unirse a una secuencia espec\u00edfica para el cromosoma, el gen, mutante, y que no est\u00e1 asociada con el gen normal. Como todas las personas, cada paciente tiene dos copias del gen mutante, una que reside en el cromosoma que heredamos de nuestros padres, y una de nuestras madres. Los cromosomas no son iguales, y llevan marcadas las hostorias de nuestros antepasados. De alguna manera, los cambios en el ADN nos informan de nuestros or\u00edgenes, ya trav\u00e9s de analizar estas variaciones en la secuencia del ADN, podemos aprender mucho sobre nuestra historia, no solamente a nivel de salud, sino de donde procedemos. Por eso hoy en d\u00eda existen compa\u00f1\u00edas que secuencian el ADN y te pueden decir que provienes de Ghana, de Irlanda o de Espa\u00f1a, o que tu ADN contiene regiones que indican que desciende de todos esos 3 sitios. El ADN es as\u00ed de espec\u00edfico. A trav\u00e9s de la acumulaci\u00f3n de cambios por inocuas, cada cromosoma es algo distinto de los dem\u00e1s y esto nos indica su lugar de procedencia.<\/p>\n
\u00bfY por qu\u00e9 os cuento esto?<\/p>\n
La mayor\u00eda de estudios epidemiol\u00f3gicos sobre la EH se han realizado en poblaciones de origen europeo, y se comprob\u00f3 que la expansi\u00f3n del HTT mutante se da con una gran frecuencia en un cromosoma con una secuencia (llamado \u00a8haplotipo\u00a8) espec\u00edfica. Estos cambios son peque\u00f1os, de una sola base de ADN, y no permiten distinguir el cromosoma-gen mutante del normal. Alguno de estos cambios del ADN se ven reflejados en la secuencia del ARN, y esto es lo que se ataca farmacol\u00f3gicamente con los ASO. Es a trav\u00e9s de este cambio que Wave ha desarrollado su nueva droga en estudios cl\u00ednicos. El problema es que esta secuencia no se da 100% en el cromosoma que lleva el gen mutante, con lo cual solamente un 50% de personas afectadas con la EH de origen europeo podr\u00e1n ser tratados por esta terapia. El resto no tiene esa secuencia, con lo cual la droga no funcionaria. Este tipo de medicaci\u00f3n se conoce en el campo como \u00a8medicina personalizada\u00a8porque no abarca a tratar a todo el mundo que tiene una enfermedad, sino solamente a un grupo que tiene una secuencia de ADN espec\u00edfica.<\/p>\n
Aqu\u00ed incluyo una imagen de los haplotipos principales que definen varios cromosomas en la regi\u00f3n donde se encuentra el gen de la Huntingtina. A trav\u00e9s de extensos estudios epidemiol\u00f3gicos, se pudo saber la presencia de estas variaciones de secuencia, lo cual llev\u00f3 al desarrollo de estos f\u00e1rmacos. Adem\u00e1s, estos estudios permiten saber tambi\u00e9n el origen de la mutaci\u00f3n, por ejemplo, si la mutaci\u00f3n est\u00e1 en un cromosoma de origen africano, o europeo, ya que es posible distinguir el origen de esta regi\u00f3n mirando otras variaciones en otras regiones. Por ejemplo, en poblaciones de origen europeo, el cromosoma mutado se suele encontrar en el haplotipo 01 y 02. Abajo ver\u00e9is que el 50% de cromosomas mutantes son del haplotipo 01 en Europa, con lo cual una droga que se una a secuencias espec\u00edficas para este haplotipo degradar\u00edan s\u00f3lo el RNA mutante y no el normal<\/p>\n
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<\/p>\n
Esta es otra raz\u00f3n por la cual el conocer los haplotipos donde reside el gen mutante es tan importante. Por ejemplo, las poblaciones africanas tienen otros haplotipos distintos, con lo cual estas drogas no podr\u00edan tratar a la mayor\u00eda de los pacientes de origen africano. Por eso, Ionis decidi\u00f3 no tomar esta direcci\u00f3n y prefirieron desarrollar un f\u00e1rmaco que tratase a todo el mundo, aunque tenga el riesgo de tener problemas al degradar tambi\u00e9n la copia normal del gen.<\/p>\n
\u00bfY qu\u00e9 pasa con los enfermos en Latinoam\u00e9rica?<\/p>\n
La ausencia de estudios epidemiol\u00f3gicos, gen\u00e9ticos, en Latinoam\u00e9rica es un problema, que tiene ramificaciones importantes a este nivel cl\u00ednico, pero tambi\u00e9n a nivel social, ya que la incidencia de la enfermedad no se conoce bien en casi ning\u00fan pa\u00eds del continente.<\/p>\n
Solamente hay dos estudios s\u00f3lidos sobre la prevalencia de la enfermedad, uno, el cl\u00e1sico realizado por el equipo de James Gusella y Nancy Wexler, defini\u00f3 la poblacion de Maracaibo (y dio lugar a la clonaci\u00f3n del gen). Otro, publicado recientemente por el equipo de Michael Hayden y con la colaboraci\u00f3n de los doctores peruanos Pilar Mazzeti y Mario Cornejo, describe el origen de la poblaci\u00f3n peruana afectada por la enfermedad. En estos estudios, importantes y significativos, se describe que dentro de los enfermos de EH en Per\u00fa, hay evidencia de que la mutaci\u00f3n se origin\u00f3 independientemente en poblaciones ind\u00edgenas de Per\u00fa, y no fue heredado de los europeos, basado en an\u00e1lisis gen\u00e9ticos. Esto es importante para la historia de la enfermedad en Latinoam\u00e9rica. La historia en Maracaibo y Juan de Acosta en Colombia explica que la enfermedad lleg\u00f3 a estas regiones hacia el final del siglo 18 por espa\u00f1oles, que tuvieron hijos con la poblaci\u00f3n local. Esto no parece ser as\u00ed en el Per\u00fa. Pero lo cierto es que en Colombia, por ejemplo, en Brasil, no sabemos si la enfermedad surgi\u00f3 como consecuencia de la colonizaci\u00f3n, o surgi\u00f3 independientemente.<\/p>\n
Aqu\u00ed van los dos estudios del grupo de Hayden que han sido tan importantes para el campo.<\/p>\n
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<\/p>\n
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<\/p>\n
\nEn el caso del Per\u00fa, aunque el origen de la mutaci\u00f3n parece no ser europeo, la mutaci\u00f3n tambi\u00e9n reside en el cromosoma\/haplotipo 01, con lo cual aproximadamente un 50% de enfermos peruanos podr\u00edan ser tratados con el f\u00e1rmaco de Wave. En otros sitios no lo sabremos hasta que no se hagan este tipo de estudio.<\/p>\n
Hay que acordarse que la investigaci\u00f3n, aunque b\u00e1sica, puede tener un impacto muy directo sobre el acceso a medicamentos, como en este caso. Las instituciones nacionales deben financiar este tipo de estudios epidemiol\u00f3gicos en cada pa\u00eds, no solamente para entender la cantidad de personas a riesgo y enfermas en cada regi\u00f3n, sino tambi\u00e9n porque la medicina moderna est\u00e1 avanzando y es necesario saber cu\u00e1mta gente se podr\u00e1 beneficiar de drogas nuevas , \u00a8personalizadas\u00a8. Para esto tambi\u00e9n necesitamos que la poblaci\u00f3n local a riesgo quiera colaborar dando sangre para que se identifique el tipo de mutaci\u00f3n y se consiga informaci\u00f3n sobre el haplotipo del cromosoma en el que reside.<\/p>\n
De cualquier manera, \u00e9ste es un periodo hist\u00f3rico para todos los que trabajaron a nivel cient\u00edfico y m\u00e9dico con esta enfermedad. Hay varios programas en v\u00edas de desarrollo que eliminan la causa de la enfermedad, y creo que es una cuesti\u00f3n de tiempo y suerte hasta que se apruebe una droga que funciona retrasando y frenando los s\u00edntomas de Huntington. Pero los pa\u00edses tienen que poner su parte tambi\u00e9n y desarrollar pol\u00edticas consistentes para que sus pacientes se puedan beneficiar de estos avances. La medicina va encaminada en esta direcci\u00f3n, y sin estudios gen\u00e9ticos, mucha gente quiz\u00e1s no pueda obstaculizar estos avances.<\/p>\n
Ser\u00e1 interesante comparar los resultados de los dos estudios, el de Ionis-Roche y el de Wave-Takeda, los cuales utilizan m\u00e9todos y drogas parecidas, siendo la mayor diferencia el hecho de que una elimina toda la prote\u00edna (normal y mutante) y la otra solamente la mutada. Estos resultados informar\u00e1n futuros estudios, y tendr\u00e1n una importancia fundamental en el desarrollo de otro tipo de f\u00e1rmacos.<\/p>\n
un abrazo<\/p>\n
nacho<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
La \u00faltima vez que escrib\u00ed coment\u00e9 sobre la gran expectativa que tenemos todos sobre los estudios a comenzar de fase 3 con una mol\u00e9cula de antisense (ASO) de la compa\u00f1ia Ionis con Roche. Los estudios de fase 2 hab\u00edan conclu\u00eddo positivamente, la droga era bien tolerada, y se ve\u00edan claros efectos farmacol\u00f3gicos en el l\u00edquido […]<\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[53,9,29,55],"tags":[],"class_list":["post-237","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-health-disease-management","category-general-news","category-research","category-the-disease"],"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/237","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=237"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/237\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=237"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=237"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=237"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
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