AQU\u00cd<\/a> por el video de la empresa explicando su estrategia.<\/p>\nHe colaborado con Uniqure como parte de mi funci\u00f3n en la Fundaci\u00f3n CHDI, donde dirijo las estrategias de reducci\u00f3n de HTT. Uniqure prob\u00f3 su agente terap\u00e9utico AMT-130 en cerdos que fueron dise\u00f1ados para expresar HTT mutante, y este trabajo fue fundamental para que Uniqure evaluara la seguridad y la eficacia. Este 'modelo' de cerdos fue desarrollado con financiamiento y supervisi\u00f3n cient\u00edfica de CHDI, y dirigido por un cient\u00edfico muy amable y talentoso, David Howland, quien tuvo la previsi\u00f3n y la paciencia para implementar estos programas hace una d\u00e9cada.<\/p>\n
Los estudios de Uniqure en los cerdos HD mostraron una supresi\u00f3n generalizada de HTT mutante en los cerebros de cerdos grandes, con poca evidencia de efectos secundarios adversos. Los cient\u00edficos y la direcci\u00f3n de Uniqure son cuidadosos y est\u00e1n comprometidos. De hecho, todav\u00eda est\u00e1n realizando estudios a largo plazo (5 a\u00f1os) con AMT-130 en el modelo HD de cerdos, para demostrar a\u00fan m\u00e1s la seguridad durante per\u00edodos prolongados. Las agencias reguladoras solo requieren 1 a\u00f1o de datos de seguridad antes de proceder a los ensayos en humanos.<\/p>\n
En su comunicado de prensa reciente, Uniqure acaba de anunciar que los hallazgos iniciales muestran que su terapia (que incluye un procedimiento neuroquir\u00fargico, ya que los virus AAV deben administrarse en las \u00e1reas afectadas en la EH) se tolera bien, lo que les permite continuar con el siguiente paso de la cl\u00ednica. desarrollo. Este estudio ser\u00e1 lento y tardar\u00e1 5 a\u00f1os en completarse, debido a las precauciones que debemos tener al usar este tipo de terapias permanentes. Al comenzar primero, Unique tambi\u00e9n est\u00e1 allanando el camino para otras compa\u00f1\u00edas que intentan estrategias similares, por ejemplo, Takeda (la suya es la \u00fanica terapia de orientaci\u00f3n espec\u00edfica de HTT mutante a trav\u00e9s de la administraci\u00f3n de AAV) y Voyager, que tambi\u00e9n est\u00e1 desarrollando una terapia de miARN impulsada por AAV. .<\/p>\n
Si bien el anuncio puede no parecer tan significativo, lo es.<\/p>\n
La administraci\u00f3n de estas AAV requiere un importante procedimiento quir\u00fargico en el que se inyectan altas dosis de los virus en las regiones del cerebro con EH m\u00e1s afectadas por la enfermedad (los n\u00facleos caudado y putamen de los ganglios basales). Los pacientes inscritos en estos estudios son pacientes en Etapa 1 (dentro de 1 a 2 a\u00f1os de ser reci\u00e9n diagnosticados), y para entonces estas personas ya tienen una cantidad muy significativa de degeneraci\u00f3n (p\u00e9rdida neuronal), que se cree que supera el 50% de todos los neuronas que normalmente residen dentro de estas estructuras.<\/p>\n
La degeneraci\u00f3n neuronal que acompa\u00f1a suele ser un entorno altamente inflamatorio, que podr\u00eda representar una plataforma de aterrizaje desafiante para una terapia viral. Los resultados del procedimiento quir\u00fargico y los signos iniciales despu\u00e9s de la infecci\u00f3n por AAV5 son todos buenos augurios para esta clase de terapias. Una preocupaci\u00f3n clave que ten\u00edamos muchos de mis colegas y yo era lo que suceder\u00eda cuando los AAV se administraran en dosis muy altas en pacientes sintom\u00e1ticos. Recuerde que ninguno de los modelos animales de Huntington que hemos desarrollado (y hemos desarrollado muchos) no sufre el grado de p\u00e9rdida neuronal e inflamaci\u00f3n que se observa en pacientes humanos. Por lo tanto, no pudimos modelar este aspecto de la enfermedad al evaluar la seguridad de estos agentes antes de pasar a los ensayos en humanos.<\/p>\n
\nAunque la actualizaci\u00f3n de noticias se refiere a solo 2 pacientes y durante los primeros 90 d\u00edas despu\u00e9s de las cirug\u00edas, parece, hasta ahora, muy bueno.<\/h2>\n<\/blockquote>\n
Una preocupaci\u00f3n final (una que me mantiene despierto muchas noches) es el hecho de que la reducci\u00f3n de las copias normales y mutantes del gen HTT podr\u00eda generar problemas en el futuro. Hasta el momento, en estos dos pacientes, no vemos signos preocupantes. Aunque es demasiado pronto para cantar victoria, no tambi\u00e9n en este frente, es alentador. Reducir el HTT normal podr\u00eda generar problemas que afectar\u00edan negativamente el desarrollo de terapias dirigidas a HTT, todas ellas. Por lo tanto, esta sigue siendo la mayor preocupaci\u00f3n en mi mente hoy.<\/p>\n
Solo un comentario final sobre el hecho de que esta es la terapia FIRST HD dirigida a HTT que es tratar las regiones m\u00e1s vulnerables en la enfermedad, las estructuras cerebrales m\u00e1s profundas de los ganglios basales<\/strong>. Los estudios que Uniqure ha presentado con estos virus (AAV5 producidos por la compa\u00f1\u00eda) tanto en cerdos como en primates han mostrado una notable distribuci\u00f3n de los virus tras la inyecci\u00f3n, llegando no solo a los ganglios basales, sino tambi\u00e9n a amplias zonas del t\u00e1lamo y la corteza cerebral, regiones que sabemos que est\u00e1n afectados en HD.<\/p>\nLa comparaci\u00f3n de la seguridad cl\u00ednica y (con suerte) la eficacia con los ensayos de ASO actualmente en curso ser\u00e1 dif\u00edcil, ya que los ASO se dirigen principalmente a la m\u00e9dula espinal, la corteza cerebral y el cerebelo, y de manera mucho menos eficiente, a los ganglios basales. La terapia AMT-130 conduce a un patr\u00f3n casi opuesto de supresi\u00f3n de HTT: la orientaci\u00f3n cortical se limita a las neuronas que inervan el caudado y el putamen, y no a toda la corteza, pero los n\u00facleos de los ganglios basales deben estar bien cubiertos.<\/p>\n
Por lo tanto, las comparaciones entre estos dos enfoques ser\u00e1n dif\u00edciles (si no imposibles) de interpretar. Sin embargo, estas dos tecnolog\u00edas ofrecen muchas promesas para las familias. En los pr\u00f3ximos 2 a 5 a\u00f1os sabremos si estas terapias funcionan y en qu\u00e9 medida ayudan a los pacientes. Esta es una nueva era para todos los que estamos involucrados en HD.<\/p>\n
Mantengamos el impulso y las esperanzas. Hay razones para celebrar estos peque\u00f1os pero significativos pasos.<\/p>\n
Cuidarse<\/p>\n
norte<\/p>\n
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The field of therapeutic development targeting HTT is proceeding well. In addition to the ongoing efforts by Roche and Wave with antisense drugs targeting HTT, new approaches are making their way to the clinic. Uniqure just put out a press release communicating that their clinical trial -the first of its kind, but not the only […]<\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":2242,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[9,29],"tags":[],"class_list":["post-249","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-general-news","category-research"],"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/249","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=249"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/249\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/2242"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=249"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=249"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=249"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}