{"id":7523,"date":"2022-03-01T23:57:26","date_gmt":"2022-03-01T23:57:26","guid":{"rendered":"https:\/\/factor-h.org\/?p=7523"},"modified":"2022-06-26T18:47:28","modified_gmt":"2022-06-26T18:47:28","slug":"chdis-conference-session-ii-seminars-by-drs-sandrine-humbert-rafaelle-iennaco-baljit-khakh","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/factor-h.org\/es\/chdis-conference-session-ii-seminars-by-drs-sandrine-humbert-rafaelle-iennaco-baljit-khakh","title":{"rendered":"CHDI de la conferencia (Sesi\u00f3n II) \u2013 Seminarios por los dres. Sandrine Humbert, Rafaelle Iennaco & Baljit Khakh"},"content":{"rendered":"

Sandrine Humbert de INSERM, Grenoble Instituto de Neurociencias<\/strong>, habl\u00f3 sobre el papel de tipo salvaje HTT en el desarrollo del cerebro. Sandrine postulados de que un componente importante de la patog\u00e9nesis de alta definici\u00f3n implica la p\u00e9rdida de la funci\u00f3n normal de la HTT funci\u00f3n(s), que implican, entre otras funciones, la asamblea de los complejos moleculares, incluyendo a los transportados por los microt\u00fabulos, y en el contexto de la ciliogenesis. Ella tambi\u00e9n se especula con la posibilidad de que una primaria suceso patol\u00f3gico es la p\u00e9rdida de la cortical aferentes de apoyo para el cuerpo estriado espinosas de la producci\u00f3n de neuronas, en parte, por una p\u00e9rdida de soporte neurotr\u00f3fico impulsado por el BDNF\/TrkB de se\u00f1alizaci\u00f3n. Sandrine revisado el trabajo previo apoyar estas hip\u00f3tesis, que de dar credibilidad a la idea de que el desarrollo de las funciones de la HTT son impactados en HD. Un efecto importante de la p\u00e9rdida de la normal HTT durante el desarrollo de alteraciones en la progresi\u00f3n del ciclo celular durante la neurog\u00e9nesis (menos neuronas que est\u00e1n siendo generados) y los cambios en la polaridad neuronal, que se reflejan en muchos contextos diferentes durante el desarrollo de las neuronas corticales, incluyendo en la morfolog\u00eda dendr\u00edtica en las neuronas postmit\u00f3ticas.<\/p>\n\n\n\n

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El Dr. Sandrine Humbert explica el papel de la normal de HTT en el desarrollo cortical<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

Algunos de los d\u00e9ficits observados en roedores HTT nocauts parecen ser encontrados en el an\u00e1lisis histol\u00f3gico realizado en tejidos fetales humanos, aunque el tama\u00f1o de la muestra es peque\u00f1o. Parece ser que la convergencia de evidencia de un cambio en la localizaci\u00f3n de HTT en HD y un cambio en la polaridad celular en el desarrollo temprano de la corteza, as\u00ed como en el d\u00e9ficit en el n\u00famero y la morfolog\u00eda de los cilios en la cortical de c\u00e9lulas progenitoras. Aparentemente observaci\u00f3n compartida entre los modelos de roedores y HD individuos incluyen agenesia parcial del cuerpo calloso (que es, que algunos de los m\u00e1s famosos de la p\u00e9rdida de las fibras del cuerpo calloso en HD, debido a un problema de crecimiento axonal durante el desarrollo). Sandrine, a continuaci\u00f3n se describe la funci\u00f3n de la prote\u00edna NUMA1 en el cono de crecimiento axonal de los d\u00e9ficits en las neuronas derivadas de knock-en modelos de rat\u00f3n. La expresi\u00f3n de m\u00e1s de NUMA1 en Q111 ratones puede restaurar el cuerpo calloso d\u00e9ficits de desarrollo en este modelo. Tambi\u00e9n demostraron que epothiloneB, un producto natural que interfiere con la polimerizaci\u00f3n de la tubulina y tambi\u00e9n conduce a mejoras en la estructura del cuerpo calloso en este modelo.<\/p>\n\n\n\n

RAFAELLE LENNACO<\/h2>\n\n\n\n

Rafaelle Iennaco (postdoc del Dr. Elena Cattaneo del grupo), de la Universidad de Milano<\/strong> habl\u00f3 sobre el rol de los residuos espec\u00edficos en el ex\u00f3n 1 del gen HTT en la modulaci\u00f3n de su funci\u00f3n. Rafaelle ha dise\u00f1ado rat\u00f3n c\u00e9lulas madre que expresan diferentes deleciones y mutaciones puntuales en el gen HTT, y su relaci\u00f3n con su funci\u00f3n de desarrollo. En la evoluci\u00f3n, el n\u00famero de repeticiones de CAG comienza a aumentar a partir de aves, reptiles, peces y anfibios (4Qs), mientras que en los mam\u00edferos, el rango es entre 5-35 repeticiones de CAG. El N17 es muy conservado, pero el poli-prolina de dominio (el "PRD") es muy divergentes tambi\u00e9n a trav\u00e9s de la evoluci\u00f3n, que aparece s\u00f3lo en los mam\u00edferos. Sin embargo, el papel de estas 3 regiones y la importancia de los residuos espec\u00edficos no se ha diapositivas en la profundidad suficiente. Por lo tanto, dise\u00f1aron un gran conjunto de mES, las c\u00e9lulas que expresan diversos longitud de la polyCAG tracto (Q= 0, 2, 4, 7 ,17 etc.) y demostrado que el impacto de un desarrollo temprano de defectos observados en la cultura. tambi\u00e9n se han identificado un conjunto de genes cuya expresi\u00f3n se correlaciona con el n\u00famero de CAGs en el rango normal, revelando los genes implicados en el desarrollo del sistema nervioso. <\/p>\n\n\n\n

La etapa siguiente de la presentaci\u00f3n se centr\u00f3 en la comprensi\u00f3n del papel patog\u00e9nico de los humanos HTT mutante (m\u00e1s pat\u00f3gena que el rat\u00f3n ex\u00f3n 1). En comparaci\u00f3n con el mismo pat\u00f3geno rangos de repeticiones de CAG en el contexto humano versus el rat\u00f3n contexto, en el contexto de la morfolog\u00eda de las neuronas 'quistes" y en la morfolog\u00eda, en la cultura, el apoyo a que las secuencias humanas de la materia en el desencadenamiento de estos d\u00e9ficits. Desde los principales cambios entre el ex\u00f3n-1 de rat\u00f3n vs humanos HTT reside en la poliprolina regi\u00f3n, un conjunto de knock-en las c\u00e9lulas madre se genera en el polipropileno regiones donde la conmutaci\u00f3n entre el ser humano y el rat\u00f3n. los humanos poliprolina regi\u00f3n es importante para la patog\u00e9nesis de estos dos sistemas. Humanos de la regi\u00f3n empeora, y el rat\u00f3n de la regi\u00f3n de mejora, la describe fenotipos.<\/p>\n\n\n\n

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EL DR. BALJIT DE COLOR CAQUI<\/h2>\n\n\n\n

El Dr. Baljit de color Caqui de la UCLA<\/strong> describi\u00f3 su trabajo en la patogenicidad de impacto de mHTT en R6\/2 y Q175 modelos de rat\u00f3n, en t\u00e9rminos de las c\u00e9lulas espec\u00edficas de los d\u00e9ficits, comparando el papel patog\u00e9nico de mHTT en los astrocitos vs neuronas en el cuerpo estriado (en un fisiol\u00f3gicas, moleculares y de nivel conductual). Mal es un l\u00edder mundial de los astrocitos de la fisiolog\u00eda y su papel en las funciones normales del cerebro y en la enfermedad. En este seminario, Bal mostr\u00f3 que muchos de estos d\u00e9ficits pueden ser prevenidos\/restaurado despu\u00e9s de que las c\u00e9lulas del cuerpo estriado est\u00e1n expuestos a un mHTT espec\u00edficas de los dedos de zinc de la prote\u00edna represora (ZFP) que inhibe la expresi\u00f3n de mHTT espec\u00edficamente sin afectar el normal HTT expresi\u00f3n. La novedad de su trabajo m\u00e1s reciente es el hecho de que su equipo se expres\u00f3 la mHTT ZFP s\u00f3lo en las neuronas o s\u00f3lo en los astrocitos, y es capaz de analizar el impacto de la supresi\u00f3n de mHTT en t\u00e9rminos de la c\u00e9lula aut\u00f3noma vs no aut\u00f3nomas mecanismos celulares \u2013 por lo tanto, se\u00f1alando el tipo de c\u00e9lula m\u00e1s importante en la conducci\u00f3n de los mecanismos patog\u00e9nicos. Es decir, inferior mHTT en los astrocitos y estudio de los efectos sobre los astrocitos y las neuronas (que expresan mHTT todav\u00eda), y viceversa. Sus resultados confirman que, en el rat\u00f3n de modelos de alta definici\u00f3n, la expresi\u00f3n neuronal de mHTT es el evento m\u00e1s importante en la conducci\u00f3n de la progresi\u00f3n de la enfermedad, y que la mayor\u00eda de los astrocitos son los cambios de adaptaci\u00f3n a los d\u00e9ficits activa en las neuronas del cuerpo estriado por mHTT.<\/p>\n\n\n\n

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Bal tambi\u00e9n describe el hecho de que los astrocitos GPCRs que la se\u00f1al a trav\u00e9s de Gi acoplamiento puede restaurar parcialmente los s\u00edntomas de la enfermedad en varios modelos de alta definici\u00f3n, lo que demuestra que esto es potencialmente valiosa estrategia terap\u00e9utica. \u00c9l ampli\u00f3 estos esfuerzos anteriores, publicada en el a\u00f1o 2021, para estudiar el papel de mHTT los efectos de la supresi\u00f3n de las neuronas vs los astrocitos a entender los mecanismos por los cuales mHTT contribuye a la enfermedad y los tipos de c\u00e9lulas m\u00e1s importante para la enfermedad. El ZFPs se expresaron en virus AAV y se utiliza ampliamente en vivo<\/em> en las distintas etapas de desarrollo de la enfermedad. Un mensaje clave es que los cambios en los astrocitos se relacionan con el metabolismo del colesterol se confirm\u00f3, y que esta v\u00eda puede ser rescatado por c\u00e9lulas de forma aut\u00f3noma cuando mHTT se suprime en los astrocitos. Bal de laboratorio tambi\u00e9n utiliza t\u00e9cnicas electrofisiol\u00f3gicas para mostrar la restauraci\u00f3n de anormal de la cocci\u00f3n y propiedades de las c\u00e9lulas despu\u00e9s de la neuronales, pero no de los astrocitos, mHTT bajar.<\/p>\n\n\n\n

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Una \u00faltima serie de experimentos fue inferior mHTT todo el cerebro por el uso de AAV PHPeb para conducir la expresi\u00f3n de la ZFP. Este tratamiento ha demostrado mejorar la enfermedad de medidas en R6.2 ratones, una muy agresivo modelo de HD. Estos estudios tambi\u00e9n demostraron que la expresi\u00f3n neuronal de la ZFP, pero no de los astrocitos. expresi\u00f3n rescata de los d\u00e9ficits de comportamiento por varios extremos (anidaci\u00f3n, campo abierto, juntando, etc.).<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Sandrine Humbert from INSERM, Grenoble Institute for Neurosciences, spoke about the role of wild type HTT in brain development. Sandrine postulates that a significant component of HD pathogenesis involves the loss of function of normal HTT function(s), which involve, among other roles, the assembly of molecular complexes, including those transported by microtubules, and in the […]<\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":7496,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[9,29],"tags":[192,188,194,191,195,193],"class_list":["post-7523","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-general-news","category-research","tag-baljit-khakh","tag-chdi-foundation","tag-elena-cattaneo","tag-hdtc2022","tag-rafaelle-iennaco","tag-sandrine-humbert"],"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7523","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7523"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7523\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/7496"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7523"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7523"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7523"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}