{"id":1691,"date":"2021-03-28T09:18:00","date_gmt":"2021-03-28T09:18:00","guid":{"rendered":"http:\/\/inevitablecompany.es\/?p=1691"},"modified":"2021-05-26T09:04:26","modified_gmt":"2021-05-26T09:04:26","slug":"un-resumen-de-los-programas-activos-para-el-silenciamiento-de-la-huntingtina","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/un-resumen-de-los-programas-activos-para-el-silenciamiento-de-la-huntingtina","title":{"rendered":"Un resumen de los programas ativos para el silenciamiento de la Huntingtina"},"content":{"rendered":"
O presidente da Factor-H exp\u00f4s sua primeira rea\u00e7\u00e3o e fez uma primeira an\u00e1lise ap\u00f3s a not\u00edcia da suspens\u00e3o dos est\u00fadios de Fase III da Roche com Tominerse, e exp\u00f4s um resumo dos programas que seguem ativos. <\/h6>\n\n\n\n

Estimados amigos e amigas, esta semana foi uma das semanas mais dif\u00edceis para toda a comunidade de Huntington. O an\u00fancio da suspens\u00e3o dos est\u00fadios de Fase III de Roche com tominersen caiu como uma bomba nuclear e as repercuss\u00f5es desta not\u00edcia ter\u00e3o efeitos importantes para todos. Como expl\u00edcito esta semana, ainda n\u00e3o temos nenhuma informa\u00e7\u00e3o de Roche sobre los que passamos exatamente, y Eu siquiera os neurologistas que lideram o estudio cl\u00ednico, como Sarah Tabrizi ou Ed Wild, n\u00e3o t\u00eam nenhuma informa\u00e7\u00e3o adicional.<\/strong> N\u00e3o resta mais que esperar a que se comece a comunicar as raz\u00f5es pelas quais se interrompe o est\u00fadio. Os m\u00e9dicos profissionais est\u00e3o agora assumindo a dif\u00edcil responsabilidade de falar com todas as fam\u00edlias que participam dos estudos para comunicar o que passou. O mais dif\u00edcil de tudo \u00e9 tentar que a esperan\u00e7a que havia sido gerada na comunidade internacional n\u00e3o se quebrasse completamente.<\/mark><\/p>\n\n\n\n

Uma comunica\u00e7\u00e3o dif\u00edcil<\/h3>\n\n\n\n

Um dos problemas mas dif\u00edceis de solucionar nestes temas de investiga\u00e7\u00e3o cl\u00ednica \u00e9 a forma de comunicar \u00e0s fam\u00edlias a realidade dos ensaios experimentais. H\u00e1 um desejo sincero, profundo e compreens\u00edvel de que uma terapia experimental funciona, mas h\u00e1 que olhar com muito cuidado para n\u00e3o gerar expectativas exageradas. Al fin y al cabo, <\/span>los estudios cl\u00ednicos son 'experimentos' \u2013 no sabemos si una terapia u otra van a funcionar, y si algo nos comunica la historia d<\/s>e la medicina, sim<\/span>especificamente, na neuroci\u00eancia, \u00e9 que a maioria das terapias experimentais n\u00e3o funciona. Simplesmente, este tipo de doen\u00e7a \u00e9 muito dif\u00edcil de tratar, o c\u00e9rebro est\u00e1 muito bem protegido com barreiras que impedem que as drogas levem a todas as partes que devemos tratar (pelo menos no contexto da doen\u00e7a de Huntington), e o cierto es que nos faltam muchos conocimientos sobre la enfermedad.<\/p>\n\n\n\n

\u201cesta semana foi uma das \u00faltimas semanas mais dif\u00edceis para toda a comunidade de Huntington\u201d<\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

A terapia experimental dos ASOs era a mais avan\u00e7ada que t\u00ednhamos. Eu comecei a trabalhar com Ionis em 2007, e realizamos muitos estudos juntos. Esta modalidade terap\u00eautica \u00e9 muito nova e est\u00e1 aprendendo muito sobre como fazer os ASOs serem eficazes. Desde sempre expl\u00edcito que hab\u00eda muchas dudas sobre esta modalidade. Requer uma administra\u00e7\u00e3o invasiva, devido ao fato de que os ASOs s\u00e3o chamados 'grandes' e n\u00e3o podem cruzar a barreira que protege o c\u00e9rebro do sistema circulat\u00f3rio. Drogas tradicionais s\u00e3o administradas por via oral ou injet\u00e1vel, ya trav\u00e9s de la sangre llegan a todas las c\u00e9lulas del corpo. Infelizmente, hasta hace muy poco tiempo, n\u00e3o t\u00ednhamos este tipo de terapias que poder\u00edamos administrar por vias tradicionais. Por isso, at\u00e9 agora, os \u00fanicos ensaios cl\u00ednicos com terapias que eliminam a prote\u00edna Huntigntina requerem procedimentos cir\u00fargicos.<\/p>\n\n\n\n

Est\u00fadios que seguem em marcha<\/h3>\n\n\n\n

Nesta tabela resumem-se os estudos em vias cl\u00ednicas \u2013 o ponto de entrar nos estudos cl\u00ednicos \u2013 que tenen como objetivo silenciar o gen. Como se pode ver, o programa de ASOs de Ionis\/Roche era o mais avan\u00e7ado. Mas n\u00e3o o \u00fanico. Por detr\u00e1s siguen los ASOs de la compa\u00f1\u00eda Wave, de la misma modalidad pero que unicamente silencian el gen mutado, y no la copia normal. Sabr\u00e1n los resultados iniciais em unos meses. Embora este programa possa sofrer das mesmas limita\u00e7\u00f5es de Roche, o fato de n\u00e3o afetar a prote\u00edna normal pode trazer resultados diferentes. Embora n\u00e3o saibamos se o programa da Roche est\u00e1 suspenso por efeitos secund\u00e1rios ou por alguma outra raz\u00e3o, a maior probabilidade de sucesso \u00e9 a esperan\u00e7a quando apenas se silencia o gen mutante, e n\u00e3o o normal.<\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Tanto o programa de Wave, como o de Roche, t\u00eam riscos importantes de n\u00e3o funcionar. Isso no es nuevo, a mi sempre me preocupo el hecho de que, debido a que se administran por punci\u00f3n lombar, la droga no llegar\u00eda bem a los n\u00facleos neuronais mais afetados por la enfermedad, los g\u00e2nglios basais. N\u00e3o sabemos se a raz\u00e3o pela qual a terapia de Roche n\u00e3o tem funcionado tem que ver com o hecho de que, en personas, ao contr\u00e1rio do que se observou em estudos experimentais com animais, n\u00e3o chega a cantidad suficiente \u00e0s regi\u00f5es cerebrais que s\u00e3o mais importantes para deter o avan\u00e7o da doen\u00e7a.<\/p>\n\n\n\n

Una posibilidad a tener en cuenta<\/h3>\n\n\n\n

Outra complica\u00e7\u00e3o pode ter sido causada pelos ASOs, que se administrados continuamente (a cada v\u00e1rias semanas), podem causar toxicidade por seu ac\u00famulo progressivo em c\u00e9lulas nervosas. Esa es una posibilidad que deberemos de entender quando se reporten los contecimientos que conllevaron a su suspen\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n

Si mir\u00e1is bien en la tabla, las seguintes terapias que van por detr\u00e1s de los ASOs, son terapias g\u00e9nicas. Estas s\u00e3o administradas por cirurgia diretamente no corpo estriado dos pacientes, e a droga por eles \u00e9 levada diretamente para a parte mais afetada na enfermaria. Nesse procedimento, que se realiza uma \u00fanica vez, um dos v\u00edrus que expressam a terapia g\u00eanica infecta as c\u00e9lulas nervosas, garantindo que a terapia estar\u00e1 fazendo seu trabalho pelo resto da vida das pessoas que recebem o tratamento. Estos estudios, debido a la modalidade y al hecho de que tienen una distribuci\u00f3n muy distinta de los ASOs, nos dan otra raz\u00f3n para ser optimistas<\/strong>. N\u00e3o podemos presumir nada sobre se estas terapias gen\u00e9ticas funcionar\u00e3o ou n\u00e3o se deve aos resultados da Roche. N\u00e3o h\u00e1 terapias compar\u00e1veis desde o ponto de vista dos territ\u00f3rios cerebrais que afetam. Simplesmente h\u00e1 o que seguir esperando, at\u00e9 que se publiquem os primeiros resultados destes estudos, provavelmente em meados de 2022.<\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/figure><\/div>\n\n\n\n

Detr\u00e1s do programa cie Uniqure, o mas avan\u00e7ado, de outros programas que entrar\u00e3o em via cl\u00ednicas no 2022 tamb\u00e9m, como o programa de terapia g\u00e9nica de Takeda, a \u00fanica terapia g\u00e9nica selectiva para o gen mutado. Sobre este \u00faltimo programa, posso falar durante dias, pues mi equipo trabaj\u00f3 diretamente en su desarrollo desde el comienzo, con la compa\u00f1\u00eda Sangamo. O que os podemos dizer, e isso \u00e9 importante, que todos os estudos que temos feito em animais modelos da doen\u00e7a, que esta terapia n\u00e3o apenas para a progress\u00e3o, mas que os sintomas sejam eliminados. Os celulares nervosos que recebem a terapia voltar\u00e3o a funcionar normalmente. Isso \u00e9 algo muito importante de se lembrar: h\u00e1 evid\u00eancias cient\u00edficas de que algumas dessas terapias que silenciam a Huntingtina mutada, tendem a ter efeitos positivos. N\u00e3o me cabe duda. Ao analisar evid\u00eancias cl\u00ednicas de eso, \u00e9 mas dif\u00edcil de predecir. A doen\u00e7a afecta muitas \u00e1reas do c\u00e9rebro, e devido \u00e0 limita\u00e7\u00e3o da distribui\u00e7\u00e3o das terapias g\u00e9nicas e los ASOs, quiz\u00e1s em todas as regi\u00f5es afectadas ser\u00e3o tratadas. O problema agora \u00e9 de tecnologia: simplesmente n\u00e3o h\u00e1 maneira atual de fazer terapias com ag\u00eancias para todo o c\u00e9rebro. Estamos fazendo o que podemos at\u00e9 que a melhor tecnologia ou salgan novos m\u00e9todos que n\u00e3o existem nestes momentos.<\/p>\n\n\n\n

Seguir unidos<\/h3>\n\n\n\n

Finalmente. hay 3 programas com drogas tradicionais que van por detr\u00e1s pero avan\u00e7ando rapidamente. Estas drogas, que eliminam a express\u00e3o das duas c\u00f3pias do gen, o fazem em todo o corpo e em todas as c\u00e9lulas do c\u00e9rebro. Se a falta de efic\u00e1cia dos ASOs for necess\u00e1ria, eles n\u00e3o ser\u00e3o usados. H\u00e1 que manter estas diferen\u00e7as em perspectiva: o campo tem avan\u00e7ado muito, temos um arsenal de terapias experimentais em vias avan\u00e7adas, e aprenderemos muito do que funciona e do que n\u00e3o funciona. Dentro do que \u00e9 a neuroci\u00eancia, estamos em um momento cr\u00edtico e importante. Embora agora tenhamos uma sensa\u00e7\u00e3o de desespero e de falta de esperan\u00e7a, devemos lembrar que fazemos dez anos, quando empec\u00e9, nenhuma dessas terapias existem. O processo cient\u00edfico \u00e9 lento, mas seguro. N\u00e3o abandoneis al futuro. Hemos de seguir unidos, e trabalhar juntos. Esta bomba que nos cay\u00f3 nos tiene que serve para reconstruir, para refletir, e para seguir avan\u00e7ando aun con m\u00e1s af\u00e1n. Nuestros pacientes, vuestros familiares, necesitan hoy hojev\u00eda m\u00e1s de nuestra determinaci\u00f3n y trabajo.<\/p>\n\n\n\n

Concluyo with unas fotos de nuestros friends m\u00e1s peque\u00f1os, a riesgo de la enfermedad. Por eles, por uma nova gera\u00e7\u00e3o com mais possibilidades e ajuda, n\u00f3s vamos lutar.<\/p>\n\n\n\n

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El presidente de Factor-H expone su primera reacci\u00f3n y hace un primer an\u00e1lisis tras la noticia de la suspensi\u00f3n de los estudios de Fase III de Roche con Tominerse, y expone un resumen de los programas que siguen activos. Estimados amigas y amigos, esta semana ha sido una de las semanas m\u00e1s dif\u00edciles para toda […]<\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":1793,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[28,53,9,55],"tags":[56],"class_list":["post-1691","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-espanol","category-health-disease-management","category-general-news","category-the-disease","tag-actualizado"],"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1691","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1691"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1691\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/1793"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1691"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1691"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1691"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}