{"id":2122,"date":"2024-06-26T08:54:40","date_gmt":"2024-06-26T08:54:40","guid":{"rendered":"http:\/\/inevitablecompany.es\/?p=2122"},"modified":"2026-01-31T15:46:39","modified_gmt":"2026-01-31T15:46:39","slug":"state-of-researchs-at-the-pressent-moment","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/state-of-researchs-at-the-pressent-moment","title":{"rendered":"Estado dos Programas Terap\u00eauticos"},"content":{"rendered":"

De uma muta\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica a uma doen\u00e7a letal<\/strong><\/p>\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\"\"\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t

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A DH \u00e9 causada por uma \u00fanica muta\u00e7\u00e3o em uma regi\u00e3o do gene HTT, localizada no in\u00edcio do gene (no \u00e9xon 1), que cont\u00e9m uma sequ\u00eancia repetida composta por repeti\u00e7\u00f5es CAG; na faixa normal, as pessoas t\u00eam em m\u00e9dia entre 17 e 22 repeti\u00e7\u00f5es; em indiv\u00edduos em Huntington, uma expans\u00e3o superior a 39 leva inevitavelmente \u00e0 doen\u00e7a. Quanto maior o n\u00famero de repeti\u00e7\u00f5es, normalmente, em m\u00e9dia, mais cedo os pacientes come\u00e7am a apresentar sintomas vis\u00edveis da doen\u00e7a.<\/p>\n

Isto significa que todas as pessoas com DH t\u00eam o mesmo tipo de muta\u00e7\u00e3o em apenas um gene, tornando a DH uma doen\u00e7a incomum. A maioria das outras doen\u00e7as neurodegenerativas comuns tem origens muito diferentes e apenas entre 2-5% de todos os casos de Alzheimer, Parkinson ou ELA t\u00eam uma base gen\u00e9tica. <\/p>\n

Muita investiga\u00e7\u00e3o tem sido dedicada a descobrir como a muta\u00e7\u00e3o no gene HTT leva \u00e0 DH, e muitos mecanismos celulares potenciais foram identificados. O impacto da muta\u00e7\u00e3o tem consequ\u00eancias devastadoras para muitas c\u00e9lulas cerebrais, e a teoria diz que, se conseguirmos compreender como isto acontece, poderemos ser capazes de desenvolver terapias para tratar a doen\u00e7a. No entanto, estes esfor\u00e7os t\u00eam sido em grande parte mal sucedidos at\u00e9 agora, incluindo resultados decepcionantes com abordagens de estimula\u00e7\u00e3o cerebral profunda. Algumas terapias sintom\u00e1ticas, visando um ou outro mecanismo considerado errado em humanos afetados pela DH, est\u00e3o em desenvolvimento, e abaixo cobrimos duas das terapias mais avan\u00e7adas, Pridopidina e Valbenazina.<\/p>\n

Outra abordagem para tratar a DH \u00e9 visar sintomas espec\u00edficos da doen\u00e7a que se pensa surgirem de altera\u00e7\u00f5es em circuitos cerebrais espec\u00edficos. O HTT mutante leva \u00e0 perda de c\u00e9lulas e fibras cerebrais em circuitos espec\u00edficos do c\u00e9rebro, o que explica em parte muitos dos sintomas da doen\u00e7a. Portanto, fortalecer ou restaurar esses circuitos pode oferecer algum benef\u00edcio. No caso da DH, muitos circuitos s\u00e3o afetados, mas os principais envolvem a conex\u00e3o entre v\u00e1rias \u00e1reas corticais e os g\u00e2nglios da base, embora outras altera\u00e7\u00f5es sejam conhecidas no cerebelo e no hipot\u00e1lamo.<\/p>\n

Esta \u00e9 a abordagem \u201ctradicional\u201d adotada para terapias sintom\u00e1ticas em todas as doen\u00e7as degenerativas e que tem sido eficaz no controle de alguns sintomas. Por exemplo, levou ao desenvolvimento da tetrabenazina para o controle da coreia e ao uso de medicamentos antipsic\u00f3ticos direcionados ao sistema dopamin\u00e9rgico para irritabilidade, por exemplo. No entanto, neste momento, faltam terapias que visem os sintomas mais debilitantes da DH \u2013 altera\u00e7\u00f5es cognitivas e apatia.<\/p>\n

Not\u00edcias sobre tratamentos sintom\u00e1ticos<\/strong><\/p>\n

Pridopidina<\/b>, formalmente conhecido como ACR16, est\u00e1 sendo perseguido pela empresa Pril\u00eania<\/a>. ACR16 foi desenvolvido anteriormente pela Teva. Num estudo de Fase III recentemente conclu\u00eddo (PIVOT-HD), a Pridopidina n\u00e3o conseguiu atingir o objetivo prim\u00e1rio do ensaio, mas mostrou sinais de melhoria de alguns sintomas nos dom\u00ednios cognitivo e motor. apenas no subconjunto de pacientes em HD que n\u00e3o tomam medicamentos antidopamin\u00e9rgicos, como tetrabenazina ou<\/i> antipsic\u00f3ticos<\/i>. The primary endpoint was change from baseline to week 65 in TFC (the total functional capacity test). The key secondary endpoint was change from baseline in the composite Unified Huntington Disease Rating Scale (cUHDRS), and additional endpoints included quantitative motor (Q-Motor), the cognitive test Stroop Word Reading (SWR), and Quality of Life (HD-QoL). The Phase III study enrolled 499 individuals and was conducted in the U.S., Canada, Austria, Czech Republic, France, Germany, Italy, the Netherlands, Poland, Spain and the United Kingdom.<\/p>\n

Prilenia is now appealing to regulatory authorities to enable a registration path for Pridopidine without having to conduct new clinical trials. Currently, they are awaiting feedback from the European Regulatory Agency (EMA) to see if their application for Market Authorization (MAA) is approved, which would enable the company to market the product in Europe.<\/p>\n

A pridopidina foi investigada como tratamento para a DH em tr\u00eas ensaios cl\u00ednicos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo: HART, MermaiHD e PRIDE-HD. Os estudos iniciais na DH centraram-se nos efeitos da pridopidina nos par\u00e2metros motores, sob a hip\u00f3tese de que a pridopidina tinha um efeito no controlo dopamin\u00e9rgico do movimento. De fato, um pequeno efeito nos endpoints motores foi observado nos estudos HART e MermaiHD, embora as pessoas tamb\u00e9m tenham visto um pequeno efeito na escala de capacidade funcional total (TFC) e estenderam o estudo de fase 2 em uma modifica\u00e7\u00e3o aberta para 52 semanas.<\/p>\n

No estudo PRIDE-HD, a dosagem de pridopidina demonstrou um efeito pequeno mas ben\u00e9fico no TFC e este efeito pareceu ser mais pronunciado para os participantes iniciais da DH, o que levou os investigadores a alargar estas observa\u00e7\u00f5es num estudo de Fase 3, PROOF-HD, actualmente a incluir e usando a pontua\u00e7\u00e3o UHDRS-TFC como o endpoint prim\u00e1rio.<\/p>\n

Valbenazina<\/b> \u00e9 um medicamento recentemente aprovado pela FDA (nome comercial INGREZZA) ap\u00f3s resultados positivos em coreia em HD no ensaio de Fase III (KINECT-HD) desenvolvido pela empresa Bioci\u00eancias Neur\u00f3crinas<\/a>.  You can see the PDF of the news release AQUI<\/a>.<\/p>\n

Os principais resultados dos ensaios cl\u00ednicos do KINECT-HD incluem:<\/p>\n