25 de janeiro de 2015<\/p>\n
Estou certo de que a maioria de voc\u00eas j\u00e1 deve ter ouvido falar que algumas das terapias desenvolvidas para a DH e outras indica\u00e7\u00f5es neurodegenerativas envolvem o uso de v\u00edrus para fornecer um agente de terapia gen\u00e9tica. Isso \u00e9 verdade no caso da DH, estamos trabalhando com 3 empresas que t\u00eam esfor\u00e7os nesse sentido: Shire\/Sangamo, Genzyme e Uniqure. Todos eles est\u00e3o trabalhando em estudos pr\u00e9-cl\u00ednicos tardios para identificar o melhor agente e o melhor tipo de v\u00edrus para administrar a terapia. Todos eles est\u00e3o trabalhando em um tipo de v\u00edrus chamado v\u00edrus adeno-associado (ou AAV). Este tipo de v\u00edrus tem muitos sabores (sorotipos) e diferem uns dos outros em alguns aspectos significativos: sua capacidade de infectar v\u00e1rios tipos de c\u00e9lulas (chamado tropismo) com diferentes efici\u00eancias (neur\u00f4nios ou c\u00e9lulas gliais, por exemplo), sua capacidade de infectar ser reconhecido pelo sistema imunol\u00f3gico (alguns desses v\u00edrus coexistem com os humanos h\u00e1 muito tempo, e o corpo gerou anticorpos neutralizantes para eles) e, finalmente, sua capacidade de ser captado pelos ax\u00f4nios. Esta \u00faltima parte \u00e9 cr\u00edtica para a DH porque, idealmente, queremos 'transduzir' (infectar) o maior n\u00famero poss\u00edvel de c\u00e9lulas cerebrais assim que administrarmos os v\u00edrus. Os v\u00edrus n\u00e3o s\u00e3o replicativos (por exemplo, eles n\u00e3o t\u00eam a capacidade de se dividir depois de injetados no c\u00e9rebro) e, normalmente, sua distribui\u00e7\u00e3o no c\u00e9rebro \u00e9 limitada. M\u00faltiplas inje\u00e7\u00f5es diretamente nas \u00e1reas do c\u00e9rebro afetadas pela DH est\u00e3o sendo exploradas, e apenas um subconjunto de neur\u00f4nios nessas \u00e1reas ser\u00e1 alvo dos v\u00edrus. Isso ser\u00e1 suficiente??<\/p>\n
Algumas variantes do AAV recentemente mostraram ser 'captadas' por ax\u00f4nios ou dendritos (as 'ramifica\u00e7\u00f5es' dos neur\u00f4nios), e o v\u00edrus pode ent\u00e3o pegar uma carona de l\u00e1 para o n\u00facleo da c\u00e9lula. No n\u00facleo, o v\u00edrus come\u00e7ar\u00e1 a expressar o produto da terapia g\u00eanica. Uma inje\u00e7\u00e3o - esperamos - ser\u00e1 suficiente para que essas c\u00e9lulas expressem o agente de terapia g\u00eanica por toda a vida. Em estudos em primatas e em humanos, sabemos que podemos detectar os agentes de terapia gen\u00e9tica por pelo menos 10 anos ap\u00f3s uma \u00fanica inje\u00e7\u00e3o no corpo estriado. Esses estudos foram feitos no contexto da express\u00e3o de GDNF ou Neurturin para o tratamento de Parkinson. \u00c9 a partir desses estudos pioneiros que sabemos que o sorotipo AAV '2' \u00e9 seguro em humanos e leva a uma express\u00e3o de longo prazo. Esta \u00e9 uma pe\u00e7a cr\u00edtica do quebra-cabe\u00e7a que estamos tentando resolver.<\/p>\n
Uma diferen\u00e7a entre o AAV2 e outros sorotipos, no entanto, \u00e9 sua capacidade de 'viajar' pelos ax\u00f4nios\u2026. por que isso \u00e9 t\u00e3o importante para HD?<\/p>\n
Bem, o corpo estriado (as \u00e1reas do caudado e do put\u00e2men do c\u00e9rebro) \u00e9 uma 'esta\u00e7\u00e3o de retransmiss\u00e3o' para o c\u00e9rebro (pense na principal esta\u00e7\u00e3o de trem da sua cidade). Muitos ax\u00f4nios chegam ao estriado de todos os lugares do c\u00f3rtex e do t\u00e1lamo. O estriado tem a nada invej\u00e1vel tarefa de receber muitos tipos de informa\u00e7\u00e3o, que precisa reunir, e 'decidir' qual 'resposta' espec\u00edfica desencadear em resposta \u00e0quela informa\u00e7\u00e3o, particularmente nas \u00e1reas de sele\u00e7\u00e3o de a\u00e7\u00e3o e controle motor. Bem, a anatomia do estriado torna poss\u00edvel que, ao injetar os v\u00edrus diretamente, eles sejam captados por muitos milh\u00f5es de ax\u00f4nios e infectem c\u00e9lulas distantes no c\u00f3rtex e no t\u00e1lamo. Como ainda n\u00e3o sabemos onde precisamos suprimir a express\u00e3o do HTT mutante (embora estejamos supondo que quanto mais c\u00e9lulas sem ele, melhor para os pacientes!), quanto mais \u00e1reas amplas pudermos atingir, melhor. A esse respeito, nem todos os sorotipos de AAV s\u00e3o iguais. H\u00e1 muito esfor\u00e7o agora na sele\u00e7\u00e3o de novas variantes que s\u00e3o mais adequadas para distribui\u00e7\u00e3o mais ampla por causa de sua capacidade de serem transportadas por neur\u00f4nios.<\/p>\n
OK, ent\u00e3o \u00e9 aqui que estamos hoje. As terapias que usam AAVs (com alguma sorte e boa ci\u00eancia) chegar\u00e3o aos pacientes, esperamos, j\u00e1 no pr\u00f3ximo ano. Emocionante mesmo.<\/p>\n
MAS \u2013 como todos sabem, a DH \u00e9 mais do que uma doen\u00e7a do corpo estriado. Muitas outras partes do c\u00e9rebro s\u00e3o afetadas e as c\u00e9lulas tamb\u00e9m morrem em outras regi\u00f5es do c\u00e9rebro. Embora estejamos empolgados com as abordagens atuais (que est\u00e3o na vanguarda da pesquisa cient\u00edfica hoje), ainda pensamos que, se pud\u00e9ssemos administrar os v\u00edrus 'sist\u00eamicamente' (por exemplo, tomar uma p\u00edlula ou uma inje\u00e7\u00e3o, para que os v\u00edrus se espalhem por toda parte no seu corpo), esta seria a melhor forma de abordar o tratamento da DH. Lembre-se de que pensamos que o HTT mutante tamb\u00e9m causa danos a outras c\u00e9lulas do corpo, fora do c\u00e9rebro. Recentemente, alguns laborat\u00f3rios identificaram novas variantes de AAV (algumas de ocorr\u00eancia natural, outras projetadas em laborat\u00f3rio) que, quando injetadas na corrente sangu\u00ednea do camundongo, infectam o c\u00e9rebro. Isso \u00e9 terrivelmente emocionante! Imagine se pud\u00e9ssemos dar uma inje\u00e7\u00e3o a um paciente em HD uma vez e acabar com a HD!!! Estamos MUITO longe desse cen\u00e1rio, mas esse \u00e9 o meu objetivo pessoal e de muitos dos meus colegas.<\/p>\n
Existem tamb\u00e9m outros v\u00edrus que estamos come\u00e7ando a explorar para atingir esse objetivo ambicioso. Estamos trabalhando com cientistas acad\u00eamicos (e vamos expandir esses esfor\u00e7os) para projetar v\u00edrus para fazer exatamente isso: atravessar a barreira hematoencef\u00e1lica (BBB) e infectar c\u00e9lulas no c\u00e9rebro.<\/p>\n
Quais s\u00e3o alguns dos obst\u00e1culos no caminho, brevemente descritos?<\/p>\n
OK- Acho que j\u00e1 tivemos informa\u00e7\u00f5es suficientes por hoje. Esta \u00e1rea \u2013 entregando terapia gen\u00e9tica ao c\u00e9rebro \u2013 \u00e9 mais cr\u00edtica para n\u00f3s. Ningu\u00e9m ainda conseguiu fazer isso para qualquer dist\u00farbio cerebral. Esperamos faz\u00ea-lo. Estou encantada com este trabalho\u2026. voc\u00ea \u00e9?<\/p>\n
Tenha um \u00f3timo dia<\/p>\n
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