Na semana passada, o CHDI organizou uma reuni\u00e3o sobre c\u00e9lulas-tronco em Princeton, NJ, presidida por Thomas Vogt (o novo vice-presidente de descoberta e biologia de sistemas do CHDI) e por mim. Recebemos v\u00e1rios cientistas eminentes trabalhando no uso de c\u00e9lulas-tronco para entender a patog\u00eanese da DH e identificar novos mecanismos para poss\u00edveis tratamentos terap\u00eauticos. A reuni\u00e3o n\u00e3o abordou o uso de c\u00e9lulas-tronco como terap\u00eautica em si, ou a abordagem para tratar dist\u00farbios cerebrais estimulando a prolifera\u00e7\u00e3o ou diferencia\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas-tronco\/c\u00e9lulas progenitoras end\u00f3genas. Este ser\u00e1 o assunto de outra reuni\u00e3o no futuro.<\/p>\n
Como as pessoas devem saber, as c\u00e9lulas-tronco s\u00e3o c\u00e9lulas que t\u00eam a capacidade de se autogerar, bem como gerar m\u00faltiplos destinos celulares; ou seja, podemos usar c\u00e9lulas estaminais derivadas da DH, bem como de indiv\u00edduos n\u00e3o afetados, para gerar os tipos de c\u00e9lulas mais vulner\u00e1veis na DH\u2026 isto normalmente significa que queremos trabalhar com c\u00e9lulas humanas derivadas de pessoas portadoras da muta\u00e7\u00e3o DH, para que possamos estudar , e manipular, biologia humana. As c\u00e9lulas que -no momento- mais nos preocupam s\u00e3o as c\u00e9lulas que fazem parte da regi\u00e3o do c\u00e9rebro que degenera na DH: neur\u00f4nios m\u00e9dios espinhosos (ou tamb\u00e9m chamados de proje\u00e7\u00e3o) do estriado, c\u00e9lulas de proje\u00e7\u00e3o cortical (as c\u00e9lulas que originam nas camadas corticais profundas e que inervam as c\u00e9lulas do corpo estriado) e c\u00e9lulas gliais. Todos estes s\u00e3o afectados na DH: sabemos que apresentam patologia e, em modelos de roedores de DH, podemos identificar anomalias t\u00e3o cedo quanto identificamos quaisquer problemas com esses modelos animais de DH.<\/p>\n
O que estamos lutando \u00e9 por que essas c\u00e9lulas s\u00e3o disfuncionais quando o HTT mutante \u00e9 expresso e quais s\u00e3o os mecanismos cr\u00edticos que levam da muta\u00e7\u00e3o \u00e0 sua disfun\u00e7\u00e3o. Tamb\u00e9m lutamos com o fato de que todos os modelos de camundongos de HD que exibem sinais de doen\u00e7a cont\u00eam muta\u00e7\u00f5es em HTT que carregam uma expans\u00e3o CAG muito grande (faixa juvenil ou superfisiol\u00f3gica). Portanto, precisamos entender se os mecanismos patog\u00eanicos e moleculares que se aplicam \u00e0 'faixa patog\u00eanica normal de expans\u00f5es CAG' em humanos s\u00e3o semelhantes ao que vemos em roedores. Achamos que o uso de c\u00e9lulas-tronco derivadas de pacientes nos ajudar\u00e1 nesse sentido.<\/p>\n
Um desafio no campo tem sido gerar os tipos de c\u00e9lulas relevantes in vitro, para que possamos estudar como sua biologia \u00e9 afetada pelas muta\u00e7\u00f5es HTT. O CHDI tem financiado, sozinho ou em conjunto com o NINDS, o desenvolvimento de m\u00e9todos para gerar esses tipos de c\u00e9lulas, e tem havido grande progresso nesse sentido. V\u00e1rias equipes relataram seus esfor\u00e7os para gerar c\u00e9lulas corticais e estriatais, e tamb\u00e9m relataram a identifica\u00e7\u00e3o de fen\u00f3tipos nas c\u00e9lulas HD. O que isto significa \u00e9 que agora temos um entendimento (limitado, mas \u00fatil) de que em c\u00e9lulas CAG HD normais, podemos descobrir altera\u00e7\u00f5es na cultura. os achados iniciais sugerem que existe uma depend\u00eancia do comprimento CAG das altera\u00e7\u00f5es celulares descobertas. Mas ainda precisamos estender esses estudos iniciais para muito mais linhas celulares. Afinal, nem todos os pacientes apresentam os mesmos sintomas da doen\u00e7a (somos todos diferentes), por isso precisamos garantir a an\u00e1lise de v\u00e1rias c\u00e9lulas derivadas de um grupo de pessoas em risco ou sofrendo da doen\u00e7a. \u00c9 aqui que os esfor\u00e7os de longo prazo do CHDI e da comunidade m\u00e9dica ajudar\u00e3o: uma vez que atrav\u00e9s do Enroll-HD, TRACK, Predict e outros estudos, temos acompanhado a progress\u00e3o de muitos pacientes ou sujeitos em risco de HD, temos uma rica hist\u00f3ria cl\u00ednica. Isso nos permitir\u00e1 selecionar (com seu consentimento e participa\u00e7\u00e3o, \u00e9 claro!) os sujeitos de quem as c\u00e9lulas podem ser derivadas e estudadas. Este tipo de trabalho permitir\u00e1 estabelecer correla\u00e7\u00f5es muito importantes entre a evolu\u00e7\u00e3o cl\u00ednica da DH, com as consequ\u00eancias da muta\u00e7\u00e3o no contexto celular. Continuaremos a lutar pelo alinhamento e coopera\u00e7\u00e3o dentro do campo, o que ser\u00e1 necess\u00e1rio para garantir que essa abordagem amadure\u00e7a a um n\u00edvel em que possamos identificar os mecanismos cr\u00edticos que traduzem a muta\u00e7\u00e3o em um fen\u00f3tipo cl\u00ednico. S\u00e3o esses mecanismos que devemos visar e corrigir (ou eliminar) para que possamos tratar a DH de forma mais eficaz.<\/p>\n
O tempo dir\u00e1 se os fen\u00f3tipos identificados com c\u00e9lulas-tronco at\u00e9 agora nos levar\u00e3o a novas dire\u00e7\u00f5es. Mas o que \u00e9 certo \u00e9 que agora podemos come\u00e7ar a estudar seriamente a doen\u00e7a humana em um sistema muito mais trat\u00e1vel. H\u00e1 motivos para ter esperan\u00e7a e entusiasmo!<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Last week, CHDI hosted a stem cell meeting in Princeton, NJ, chaired by Thomas Vogt (CHDI\u2019s new VP for Discovery & Systems Biology), and myself. We hosted several eminent scientists working on the use of stem cells for understanding HD pathogenesis, and identifying new mechanisms for potential therapeutic treatments. The meeting did not cover the […]<\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[9,29],"tags":[],"class_list":["post-220","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general-news","category-research"],"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/220","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=220"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/220\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=220"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=220"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=220"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}