N\u00e3o \u00e9 injusto dizer que quase todo o campo do desenvolvimento terap\u00eautico para o tratamento da DH est\u00e1 alicer\u00e7ado nos aprendizados advindos da clonagem do gene causador da DH, o ca\u00e7atina<\/em> gene. Como um dist\u00farbio monog\u00eanico com penetr\u00e2ncia 100%, a gen\u00e9tica da doen\u00e7a nos disse que um \u00fanico gene \u00e9 o \u00fanico agente respons\u00e1vel pela doen\u00e7a. Todo o trabalho que fazemos tem que nos trazer de volta ca\u00e7atina<\/em>, e o que faz com os c\u00e9rebros das pessoas afetadas pela DH. Quando o gene foi identificado, todos pensaram que a 'cura' estaria pr\u00f3xima. \u00c0 medida que as coisas acontecem na vida, nada \u00e9 t\u00e3o f\u00e1cil quanto se esperaria, e a pr\u00f3pria Huntingtin continua sendo uma prote\u00edna misteriosa. Ao contr\u00e1rio de outras classes de prote\u00ednas, n\u00e3o podemos desenvolver 'drogas' tradicionais para atacar ca\u00e7atina<\/em> em si, ent\u00e3o somos for\u00e7ados a desenvolver novas abordagens \u2013 estas moleculares, em oposi\u00e7\u00e3o \u00e0s 'abordagens qu\u00edmicas tradicionais' para tratar a doen\u00e7a. Existem muitas outras abordagens que n\u00f3s e outros estamos adotando para tratar a DH usando meios tradicionais (uma 'p\u00edlula'), e essas s\u00e3o desenvolvidas usando modelos animais de DH, que foram poss\u00edveis porque clonamos o gene em primeiro lugar. Sem compreender a causa da DH, o meu trabalho seria muito mais dif\u00edcil.<\/p>\n Existe outro aspecto da DH (e de muitas outras doen\u00e7as degenerativas que pertencem \u00e0 mesma 'classe molecular' da DH \u2013 as doen\u00e7as de repeti\u00e7\u00e3o de trinucle\u00f3tidos) que at\u00e9 agora n\u00e3o foi explicado. Este \u00e9 o fato de que a idade de in\u00edcio dos sintomas motores \u00e9 altamente vari\u00e1vel entre os indiv\u00edduos, e esta 'idade no diagn\u00f3stico' \u00e9 inversamente proporcional ao comprimento da repeti\u00e7\u00e3o CAG em HD. Veja a figura abaixo:<\/p>\n Como o comprimento da repeti\u00e7\u00e3o \u00e9 maior, a idade m\u00e9dia t\u00edpica no momento do diagn\u00f3stico \u00e9 mais precoce e a variabilidade diminui. No entanto, 95% de todas as pessoas que sofrem de HD t\u00eam uma dura\u00e7\u00e3o de repeti\u00e7\u00e3o entre 40 e 40 anos. Se voc\u00ea olhar para a linha vertical do gr\u00e1fico, notar\u00e1 que algumas pessoas com 40 repeti\u00e7\u00f5es adoecem aos 20 anos e outras aos 60. Essa variabilidade \u00e9 extraordinariamente grande e nos diz algo, algo pode influenciar a progress\u00e3o da DH antes do diagn\u00f3stico<\/em>.Este \u00e9 um fato extraordinariamente esperan\u00e7oso. A natureza realmente encontrou uma maneira de afetar como ca\u00e7atina<\/em> afeta o corpo. Se pud\u00e9ssemos imitar isso, poder\u00edamos adiar a doen\u00e7a e permitir que as pessoas tivessem uma vida saud\u00e1vel muito mais longa ou, em alguns casos, nunca desenvolvessem a DH. Tamb\u00e9m sabemos que h\u00e1 evid\u00eancias gen\u00e9ticas de que essa variabilidade \u00e9 herdada, sugerindo que existe pelo menos outro gene que, quando herdado, pode avan\u00e7ar ou retardar a progress\u00e3o. Ent\u00e3o, o que \u00e9 esse gene ou genes?<\/p>\n Na confer\u00eancia terap\u00eautica do CHDI em Palm Springs, um dos cientistas de Harvard que descobriu que ca\u00e7atina<\/em> causa a DH em 1993 (James Gusella), apresentou os progressos que o seu grupo e outros est\u00e3o a fazer na identifica\u00e7\u00e3o das causas da vari\u00e1vel idade de in\u00edcio. Seu semin\u00e1rio enfocou uma abordagem chamada 'estudo de associa\u00e7\u00e3o ampla do genoma' (GWAS). Eles acessaram mais de 4.000 amostras de sangue e DNA de pacientes, a maioria descendentes de europeus, e pela primeira vez apresentaram fortes evid\u00eancias de que haviam encontrado regi\u00f5es modificadoras no DNA para a idade de in\u00edcio. Este \u00e9 um verdadeiro marco e, ap\u00f3s 20 anos de busca por esse 'elo perdido', eles parecem ter convergido para algo real. Existem v\u00e1rias regi\u00f5es em diferentes cromossomos que mostram estatisticamente que s\u00e3o herdadas de perto com a doen\u00e7a naqueles que progridem em taxas diferentes em termos de idade de in\u00edcio. Este estudo n\u00e3o teria sido poss\u00edvel se n\u00e3o fossem os muitos, muitos m\u00e9dicos que descreveram a progress\u00e3o da doen\u00e7a e os sintomas ao longo de todos esses anos. Sem registros detalhados e a participa\u00e7\u00e3o de pacientes (no Registro, Coorte e outros estudos), nunca ser\u00edamos capazes de identificar aqueles cuja taxa de progress\u00e3o \u00e9 diferente da m\u00e9dia (por exemplo, os 'progressores extremos'). Os estudos GWAS s\u00e3o 'estudos de associa\u00e7\u00e3o': n\u00e3o revelam onde est\u00e1 a altera\u00e7\u00e3o no ADN que faz com que as pessoas desenvolvam a DH a um ritmo diferente. Eles apenas lan\u00e7am luz sobre as regi\u00f5es dos cromossomos que est\u00e3o fortemente correlacionadas com os fen\u00f3tipos. Agora a aventura come\u00e7a e os pesquisadores se concentram nas \u00e1reas onde a muta\u00e7\u00e3o ou muta\u00e7\u00f5es devem residir.
\u00a0<\/p>\n
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