![\"antisense-DNA.png\"](\"https:\/\/images.squarespace-cdn.com\/content\/v1\/5872cc1b6a49630b7b2df1bc\/1517682422712-TQSA1JJ4GGTO6HPOLZW1\/antisense-DNA.png\")
<\/p>\nRecentemente h\u00e1 muito interesse nos estudos realizados pela empresa de California Ionis, em colabora\u00e7\u00e3o com a farmac\u00eautica Roche de Suiza, em pacientes de Huntington. Sua droga, um novo composto chamado HTT-Rx, \u00e9 uma mol\u00e9cula de ADN da classe de f\u00e1rmacos chamados oligonucle\u00f3tidos antisentidos, devido ao fato de que cont\u00e9m uma sequ\u00eancia de ADN que pode unir-se a uma mol\u00e9cula de RNA mensajero que codifica o gene da huntingtina, a causa da doen\u00e7a de Huntington uma vez mutada. Estos f\u00e1rmacos se llaman ASOs (antisense oligonucleotides em ingl\u00eas)<\/p>\n
Mucha gente no lo conoce, mas este programa empez\u00f3 como una colabora\u00e7\u00e3o entre la fundaci\u00f3n CHDI, en la que trabajo desde hace 10 a\u00f1os, y Ionis, la empresa que gera este f\u00e1rmaco. Minha equipe dirigiu os trabalhos de investiga\u00e7\u00e3o em conjunto com a equipe cient\u00edfica de Ionis desde h\u00e1 10 anos e o projeto foi financiado exclusivamente pela CHDI. Se puede decir que sin nuestro apoyo, provavelmente n\u00e3o estar\u00edamos falando agora de estos estudios esperanzadores con pacientes. Tambi\u00e9n es cierto decir que conozco este programa extremamente bem, puesto que mi equipo fue parte destas investiga\u00e7\u00f5es iniciais que culminaron hace un par de a\u00f1os en un f\u00e1rmaco que compr\u00f3 la compa\u00f1ia Roche para su comercializado, en caso de que funcione como se espera.<\/p>\n
O gene que codifica a prote\u00edna Huntingtina tem duas c\u00f3pias, como todos os genes (um herdado do pai e outro da m\u00e3e). Una de esas das copias tem a muta\u00e7\u00e3o que da lugar a la enfermedad. Dado que a prote\u00edna codificada por este gene n\u00e3o pode modificar-se com f\u00e1rmacos tradicionais, desde h\u00e1 anos levamos a tentar encontrar tecnologias que pretendam eliminar a express\u00e3o do gene mutante, para retrasar ou prevenir o aparecimento de sintomas nas pessoas que herdaram o gene mutante. Existem v\u00e1rias tecnologias que temos avan\u00e7ado em colabora\u00e7\u00e3o com outras empresas de biotecnologia. Uma dessas estrat\u00e9gias \u00e9 a que se desenvolve com Ionis, mas n\u00e3o \u00e9 a \u00fanica.<\/p>\n
Assim \u00e9 como esta classe de f\u00e1rmacos funciona<\/p>\n
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H\u00e1 v\u00e1rios pontos importantes que ressaltar.<\/span><\/p>\n Primeiro, este f\u00e1rmaco elimina a express\u00e3o, n\u00e3o totalmente, tanto da prote\u00edna mutante quanto da normal. Isso pode ser problem\u00e1tico devido ao fato de que voc\u00ea pensa (embora isso se debata muito em \u00e2mbitos cient\u00edficos) que a prote\u00edna normal tem uma fun\u00e7\u00e3o importante no sistema nervoso central, pois sua perda de express\u00e3o pode causar complica\u00e7\u00f5es. Embora teoricamente isso seja poss\u00edvel, os estudos que se realizam antes de provar a droga em pessoas n\u00e3o indicam que, nas doses administradas, o f\u00e1rmaco n\u00e3o gera nenhum problema. Por isso, as ag\u00eancias reguladoras permitem o estudo cl\u00ednico com pacientes. De qualquer forma, os estudos de toxicologia realizados em monos e mouses, e de momento, os estudos em personas, duraram apenas um m\u00eas. Por isso, h\u00e1 que estar vigilante e seguir fazendo estudos para ver se algo negativo surge com mais tempo.<\/p>\n Segundo, todas as terapias chamadas \u00b4moleculares\u00b4 (terapias g\u00e9nicas ou esta con los ASOs) t\u00eam um problema fundamental \u2013 estas drogas, se administradas por via oral ou intravenosa, n\u00e3o alcan\u00e7am chegar ao sistema nervoso, puesto que n\u00e3o pode cruzar o barreira que existe entre o c\u00e9rebro e o sistema circulat\u00f3rio. Isso significa que essas terapias devem ser administradas por meio da 'central'. No caso de ASOs, \u00e9 necess\u00e1ria uma pun\u00e7\u00e3o lombar. Embora o efeito desses f\u00e1rmacos seja duradouro \u2013 2 ou 3 meses a cada vez que se injeta \u2013 requer que os pacientes recebam pun\u00e7\u00f5es lombares com certa frequ\u00eancia, atualmente se est\u00e1 avaliando a cada m\u00eas ou a cada 3 meses. Isso \u00e9 obviamente molesto, mas se a terapia funcionar, se explorar\u00e1 outras vias de administra\u00e7\u00e3o ou outros regimes que quizas exigir\u00e3o menos interven\u00e7\u00f5es.<\/p>\n A\u00fan tratado por via lombar, a droga n\u00e3o atinge todo o sistema nervoso, y a efic\u00e1cia da droga na elimina\u00e7\u00e3o da prote\u00edna se limita, basado em estudos em primatas, a la corteza cerebral, la coluna vertebral, el cerebelo y otras \u00e1reas superficiais do c\u00e9rebro. Isso se deve ao fluxo do l\u00edquido cefaloraqu\u00eddeo que banha o c\u00e9rebro e ao eco de que os ASOs s\u00e3o transmitidos grandes que n\u00e3o penetram muito bem em um tecido t\u00e3o profundo quanto o c\u00e9rebro humano. De qualquer maneira, estudos em modelos de ratos de la enfermedad indicam que h\u00e1 esperan\u00e7a de que este tratamento, embora n\u00e3o seja ideal, pode retrasar sintomas de la enfermedad<\/p>\n Por que todas estas not\u00edcias sobre o est\u00fadio realizado recentemente?<\/p>\n Mirad por exemplo estas\u2026.<\/p>\n Porque \u00e9 a primeira vez que uma terapia dirigida a um gen mutante, causador de uma doen\u00e7a neurodegenerativa, foi estudada em pessoas. Este \u00e9 um estudo de implica\u00e7\u00f5es hist\u00f3ricas para a medicina e no contexto da neuroci\u00eancia.<\/p>\n O primeiro est\u00fadio sempre \u00e9 um est\u00fadio de 'seguran\u00e7a', para verificar se esta droga tem algum efeito adverso. El estudio, chamado de Fase 1\/2, tem como objetivo fundamental avaliar varias dosagens, para assegurar-se de que utilizando dosis que se prevee ter um efeito terap\u00eautico, est\u00e1n bien tolerado por los pacientes. Esta parte foi um grande sucesso, puesto que siendo uma classe de droga pouco estudada em pessoas, nunca se sabe se haver\u00e1 alguma rea\u00e7\u00e3o negativa do corpo humano antes da medica\u00e7\u00e3o.<\/p>\n A parte mais importante do estudo \u00e9 o fato de que se demonstrou que a droga baixa os n\u00edveis da prote\u00edna Huntingtina no l\u00edquido cefaloraqu\u00eddeo humano: \u00e9 decir, a droga est\u00e1 funcionando como se espera baseada nos estudos pr\u00e9-cl\u00ednicos, e deve de ter sido levado ao c\u00e9rebro, pois a prote\u00edna detectada nesse l\u00edquido tem origem no sistema nervoso central. Esta descoberta \u00e9 poss\u00edvel que se decida a seguir com estudos a largo prazo, com mais pacientes, para ver se a droga \u00e9 eficaz na hora de melhorar os sintomas da doen\u00e7a.<\/p>\n A medica\u00e7\u00e3o da prote\u00edna tamb\u00e9m tem uma hist\u00f3ria pessoal. A prote\u00edna se encontra no l\u00edquido cefaloraqu\u00eddeo em umas concentra\u00e7\u00f5es muito baixas, e s\u00e3o necess\u00e1rios m\u00e9todos muito sofisticados para detect\u00e1-la. Meu equipamento levou anos trabalhando neste problema, e desenvolvemos m\u00e9todos que podem ser usados neste est\u00fadio cl\u00ednico. Se puede decir que sin estos datos, igual el programa no hubiera avanzado a la Fase 3 que comenzar\u00e1 pronto.<\/p>\n\n