aqui<\/a>.<\/p>\nA diferen\u00e7a mais significativa \u00e9 obviamente o fato de que as drogas do Wave diminuem apenas os n\u00edveis de prote\u00edna mutante\u2026. e como isso \u00e9 uma tecnologia muito pr\u00f3xima de Ionis, que n\u00e3o tem esta propriedade?<\/p>\n
O segredo est\u00e1 na gen\u00e9tica\u2026.<\/p>\n
Desde um ponto de vista t\u00e9cnico, Ionis poderia ter concebido uma droga que fuera seletiva, mas decidiu que n\u00e3o queria tomar este caminho. A droga de Wave foi projetada para unir uma sequ\u00eancia espec\u00edfica para o cromossoma, o g\u00eanero, mutante, e que n\u00e3o est\u00e1 associado ao g\u00eanero normal. Como todas as pessoas, cada paciente tem duas c\u00f3pias do gen mutante, uma que reside no cromossoma que herdamos de nossos pais e uma de nossas m\u00e3es. Los cromossomas n\u00e3o s\u00e3o iguais, y llevan marcaram las hostorias de nuestros antepasados. De alguma maneira, as mudan\u00e7as no ADN nos informam de nossos origens, ya atrav\u00e9s de analisar estas varia\u00e7\u00f5es na sequ\u00eancia do ADN, podemos aprender muito sobre nossa hist\u00f3ria, n\u00e3o apenas a n\u00edvel de sa\u00fade, mas de onde procedemos. Por isso hoje em dia existem empresas que seguem o ADN e podem dizer que provienes de Gana, da Irlanda ou da Espanha, ou que seu ADN cont\u00e9m regi\u00f5es que indicam que descem de todos esses 3 sites. El ADN \u00e9 assim de espec\u00edfico. Atrav\u00e9s da acumula\u00e7\u00e3o de altera\u00e7\u00f5es por muta\u00e7\u00f5es in\u00f3cuas, cada cromossoma \u00e9 algo distinto dos demais e isso nos indica o local de proveni\u00eancia.<\/p>\n
E por que os contos est\u00e3o?<\/p>\n
A maior parte dos estudos epidemiol\u00f3gicos sobre a EH tem sido realizada em popula\u00e7\u00f5es de origem europeia, e se comprovou que a expans\u00e3o do HTT mutante se d\u00e1 com uma grande frequ\u00eancia em um cromossoma com uma sequ\u00eancia (chamada \u00a8haplotipo\u00a8) espec\u00edfica. Estas mudan\u00e7as s\u00e3o pequenas, de uma \u00fanica base de ADN, e nos permitem distinguir o cromossoma-gen mutante do normal. Algumas dessas mudan\u00e7as do ADN s\u00e3o refletidas na sequ\u00eancia do ARN, e \u00e9 isso que ocorre farmacologicamente com os ASOs. \u00c9 atrav\u00e9s desta mudan\u00e7a que Wave desenvolveu sua nova droga em estudos cl\u00ednicos. O problema \u00e9 que esta sequ\u00eancia n\u00e3o se da 100% no cromossoma que leva o gen mutante, con lo cual somente um 50% de pessoas afetadas com o EH de origem europeo podr\u00e1n ser tratado por esta terapia. El resto no tienen esa secuencia, con lo cual la droga no funcionaria. Este tipo de medicamento \u00e9 conhecido no campo como \u00a8medicina personalizada\u00a8porque n\u00e3o abre m\u00e3o de tratar a todo o mundo que tem uma doen\u00e7a, mas apenas a um grupo que tem uma sequ\u00eancia de ADN espec\u00edfica.<\/p>\n
Aqui est\u00e1 inclu\u00edda uma imagem dos principais haplotipos que definem v\u00e1rios cromossomas na regi\u00e3o onde se encontra o g\u00eanero Huntingtina. Atrav\u00e9s de extensos estudos epidemiol\u00f3gicos, foi poss\u00edvel saber a presen\u00e7a dessas varia\u00e7\u00f5es de sequ\u00eancia, o que levou ao desenvolvimento desses f\u00e1rmacos. Al\u00e9m disso, esses estudos permitem saber tamb\u00e9m a origem da muta\u00e7\u00e3o - por exemplo, se a muta\u00e7\u00e3o est\u00e1 em um cromossomo de origem africana, ou europ\u00e9ia, ya que \u00e9 poss\u00edvel distinguir a origem desta regi\u00e3o mirando outras varia\u00e7\u00f5es em outras regi\u00f5es. Por exemplo, em popula\u00e7\u00f5es de origem europeia, o cromossoma mutante \u00e9 encontrado no haplotipo 01 e 02. Abaixo verifica-se que o 50% de cromossoma mutante \u00e9 filho do haplotipo 01 na Europa, com lo cual um f\u00e1rmaco que \u00e9 uma sequ\u00eancia espec\u00edfica para este haplotipo degradaria apenas o RNA mutante e n\u00e3o o normal<\/p>\n
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<\/p>\n
Esta \u00e9 outra raz\u00e3o pela qual o conhecimento dos haplotipos onde residem o gen mutante \u00e9 t\u00e3o importante. Por exemplo, as popula\u00e7\u00f5es africanas t\u00eam outros haplotipos distintos, con lo cual estas drogas n\u00e3o podr\u00edan tratar a la mayor\u00eda de los pacientes de origen africano. Por isso, Ionis decidiu n\u00e3o tomar esta dire\u00e7\u00e3o e preferiu desenvolver um f\u00e1rmaco que tratasse de todo o mundo, embora tivesse o risco de ter problemas ao degradar tamb\u00e9m a c\u00f3pia normal do gen.<\/p>\n
Y qu\u00e9 pasa con los enfermos en Latinoam\u00e9rica?<\/p>\n
A aus\u00eancia de estudos epidemiol\u00f3gicos, gen\u00e9ticos, na Am\u00e9rica Latina \u00e9 um problema, que tem ramifica\u00e7\u00f5es importantes a este n\u00edvel cl\u00ednico, mas tamb\u00e9m a n\u00edvel social, j\u00e1 que a incid\u00eancia da doen\u00e7a n\u00e3o se sabe bem em nenhum pa\u00eds do continente.<\/p>\n
S\u00f3 h\u00e1 dois estudos s\u00f3lidos sobre a preval\u00eancia da doen\u00e7a, um, o cl\u00e1ssico realizado pela equipe de James Gusella e Nancy Wexler, definiu a popula\u00e7\u00e3o de Maracaibo (e dio lugar para a clonagem da gera\u00e7\u00e3o). Outro, publicado recentemente pela equipe de Michael Hayden e com a colabora\u00e7\u00e3o dos doutores peruanos Pilar Mazzeti e Mario Cornejo, descreve a origem da popula\u00e7\u00e3o peruana afetada pela doen\u00e7a. Nesses estudos, importantes e marcantes, se descreve que dentro dos enfermos de EH no Peru, h\u00e1 evid\u00eancias de que a muta\u00e7\u00e3o se originou independentemente em popula\u00e7\u00f5es ind\u00edgenas do Peru, e n\u00e3o foi herdada dos europeus, baseada em an\u00e1lises gen\u00e9ticas. Isso \u00e9 importante para a hist\u00f3ria da doen\u00e7a na Am\u00e9rica Latina. A hist\u00f3ria em Maracaibo e Juan de Acosta na Col\u00f4mbia explica que a doen\u00e7a chegou a estas regi\u00f5es hacia final del siglo 18 por espa\u00f1oles, que tuvieron hijos con la pobaci\u00f3n local. Isso n\u00e3o parece ser assim no Peru. Mas lo cierto \u00e9 que na Col\u00f4mbia, por exemplo, no Brasil, n\u00e3o sabemos se a doen\u00e7a surgiu como consequ\u00eancia da coloniza\u00e7\u00e3o, ou surgiu independentemente.<\/p>\n
Aqui est\u00e3o os dois estudos do grupo de Hayden que t\u00eam sido t\u00e3o importantes para o campo.<\/p>\n
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<\/p>\n
\nNo caso do Peru, embora a origem da muta\u00e7\u00e3o pare\u00e7a n\u00e3o ser europ\u00e9ia, a muta\u00e7\u00e3o tamb\u00e9m reside no cromossoma\/haplotipo 01, com o qual aproximadamente um 50% de doen\u00e7as peruanas poderia ser tratado com o f\u00e1rmaco Wave. En otros sites no lo sabremos hasta que no se hagan este tipo de estudio.<\/p>\n
Hay que acordarse que la investiga\u00e7\u00e3o, embora b\u00e1sica, pode ter um impacto muito direto sobre o acesso a medicamentos, como neste caso. Las instituciones nacionales deber\u00edan financiar este tipo de estudos epidemiol\u00f3gicos em cada pa\u00eds, n\u00e3o apenas para entender a cantidad de personas a riesgo y enfermas em cada regi\u00e3o, mas tamb\u00e9m porque a medicina moderna est\u00e1 avan\u00e7ando e es necesario saber cu\u00e1mta gente se poderia beneficiar de drogas novas , \u00a8personalizadas\u00a8. Para isso tamb\u00e9m precisamos que a popula\u00e7\u00e3o local a riesgo queira colaborar dando sangue para que identifiquem o tipo de muta\u00e7\u00e3o e obtenham informa\u00e7\u00f5es sobre o haplotipo do cromossoma no que residem.<\/p>\n
De qualquer maneira, este \u00e9 um per\u00edodo hist\u00f3rico para todos os que trabalhamos a n\u00edvel cient\u00edfico e m\u00e9dico com esta doen\u00e7a. Existem v\u00e1rios programas em vias de desenvolvimento que eliminam a causa da doen\u00e7a, e criam uma quest\u00e3o de tempo e suerte at\u00e9 que se apreenda uma droga que funciona retrasando e frenando os sintomas de Huntington. Mas os pa\u00edses t\u00eam que colocar sua parte tamb\u00e9m e desenvolver pol\u00edticas consistentes para que seus pacientes possam se beneficiar desses avan\u00e7os. A medicina foi encaminada nesta dire\u00e7\u00e3o, e sem estudos gen\u00e9ticos, muita gente quiz\u00e1s n\u00e3o poder\u00e1 se beneficiar desses avan\u00e7os.<\/p>\n
Ser\u00e1 interessante comparar os resultados dos dois estudos, o de Ionis-Roche e o de Wave-Takeda, os cuales utilizados m\u00e9todos e drogas pr\u00f3ximas, sendo a maior diferen\u00e7a o eco de que uma elimina toda a prote\u00edna (normal e mutante) e a outra solamente a mutada. Estes resultados informar\u00e3o futuros estudos, y tender\u00e3o a ser uma import\u00e2ncia fundamental no desenvolvimento de outros tipos de f\u00e1rmacos.<\/p>\n
Un abrazo<\/p>\n
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La \u00faltima vez que escrib\u00ed coment\u00e9 sobre la gran expectativa que tenemos todos sobre los estudios a comenzar de fase 3 con una mol\u00e9cula de antisense (ASO) de la compa\u00f1ia Ionis con Roche. Los estudios de fase 2 hab\u00edan conclu\u00eddo positivamente, la droga era bien tolerada, y se ve\u00edan claros efectos farmacol\u00f3gicos en el l\u00edquido […]<\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[53,9,29,55],"tags":[],"class_list":["post-237","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-health-disease-management","category-general-news","category-research","category-the-disease"],"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/237","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=237"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/237\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=237"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=237"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=237"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
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