AQUI<\/a> para o v\u00eddeo da empresa explicando sua estrat\u00e9gia.<\/p>\nColaborei com a Uniqure como parte de minha fun\u00e7\u00e3o na CHDI Foundation, onde lidero as estrat\u00e9gias de redu\u00e7\u00e3o de HTT. A Uniqure testou seu agente terap\u00eautico AMT-130 em porcos que foram modificados para expressar HTT mutante, e esse trabalho foi fundamental para a Uniqure avaliar a seguran\u00e7a e a efic\u00e1cia. Este 'modelo' de porco foi desenvolvido com financiamento e supervis\u00e3o cient\u00edfica do CHDI e liderado por um cientista muito bom e talentoso, David Howland, que teve a vis\u00e3o e paci\u00eancia para implementar esses programas h\u00e1 uma d\u00e9cada.<\/p>\n
Os estudos da Uniqure em porcos DH mostraram uma supress\u00e3o generalizada do HTT mutante nos grandes c\u00e9rebros de porcos, com pouca evid\u00eancia de efeitos secund\u00e1rios adversos. Os cientistas e a administra\u00e7\u00e3o da Uniqure s\u00e3o cuidadosos e comprometidos. Na verdade, eles ainda est\u00e3o conduzindo estudos de longo prazo (5 anos) com AMT-130 no modelo de DH de su\u00ednos, para demonstrar ainda mais a seguran\u00e7a por longos per\u00edodos de tempo. As ag\u00eancias reguladoras exigem apenas 1 ano de dados de seguran\u00e7a antes de prosseguir para os testes em humanos.<\/p>\n
No seu recente comunicado de imprensa, a Uniqure acaba de anunciar que os resultados iniciais mostram que a sua terapia (que inclui um procedimento neurocir\u00fargico, uma vez que os v\u00edrus AAV t\u00eam de ser administrados nas \u00e1reas afetadas na DH) \u00e9 bem tolerada, permitindo-lhes avan\u00e7ar para o pr\u00f3ximo passo do tratamento cl\u00ednico desenvolvimento. Este estudo ser\u00e1 lento e levar\u00e1 5 anos para ser conclu\u00eddo, devido aos cuidados que devemos ter ao usar esse tipo de terapia permanente. Ao come\u00e7ar primeiro, a Unique tamb\u00e9m est\u00e1 abrindo caminho para outras empresas que tentam estrat\u00e9gias semelhantes, por exemplo, a Takeda (a deles \u00e9 a \u00fanica terapia de direcionamento espec\u00edfica para HTT mutante via entrega de AAV) e a Voyager, que tamb\u00e9m est\u00e1 desenvolvendo uma terapia de miRNA acionada por AAV. .<\/p>\n
Embora o an\u00fancio possa n\u00e3o parecer t\u00e3o significativo, \u00e9.<\/p>\n
A administra\u00e7\u00e3o desses AAVs requer um procedimento cir\u00fargico significativo em que altas doses dos v\u00edrus s\u00e3o injetadas nas regi\u00f5es do c\u00e9rebro com DH mais afetadas pela doen\u00e7a (o n\u00facleo caudado e o n\u00facleo do put\u00e2men dos g\u00e2nglios da base). Os pacientes inscritos nesses estudos s\u00e3o pacientes do est\u00e1gio 1 (dentro de 1 a 2 anos ap\u00f3s o diagn\u00f3stico recente) e, a essa altura, essas pessoas j\u00e1 apresentam uma quantidade muito significativa de degenera\u00e7\u00e3o (perda neuronal), que \u00e9 considerada superior a 50% de todos os neur\u00f4nios que normalmente residem dentro dessas estruturas.<\/p>\n
Acompanhar a degenera\u00e7\u00e3o neuronal \u00e9 tipicamente um ambiente altamente inflamat\u00f3rio, o que pode representar uma plataforma de pouso desafiadora para uma terapia viral. Os resultados de que o procedimento cir\u00fargico e os sinais iniciais ap\u00f3s a infec\u00e7\u00e3o por AAV5 s\u00e3o todos um bom press\u00e1gio para esta classe de terapias. Uma das principais preocupa\u00e7\u00f5es que eu e muitos de meus colegas t\u00ednhamos era o que aconteceria quando os AAVs fossem administrados em doses muito altas em pacientes sintom\u00e1ticos. Lembre-se de que nenhum dos modelos animais de Huntington que j\u00e1 desenvolvemos (e desenvolvemos muitos) n\u00e3o sofre da extens\u00e3o da perda neuronal e inflama\u00e7\u00e3o observada em pacientes humanos. Portanto, n\u00e3o poder\u00edamos modelar esse aspecto da doen\u00e7a ao avaliar a seguran\u00e7a desses agentes antes de ir para testes em humanos.<\/p>\n
\nEmbora a atualiza\u00e7\u00e3o de not\u00edcias se refira a apenas 2 pacientes e aos primeiros 90 dias ap\u00f3s as cirurgias, parece, at\u00e9 agora, tudo bem.<\/h2>\n<\/blockquote>\n
Uma preocupa\u00e7\u00e3o final (que me mant\u00e9m acordado muitas noites) \u00e9 o fato de que a redu\u00e7\u00e3o das c\u00f3pias normais e mutantes do gene HTT pode levar a problemas no futuro. At\u00e9 o momento, nesses dois pacientes, n\u00e3o vemos sinais preocupantes. Mesmo que seja muito cedo para reivindicar a vit\u00f3ria, n\u00e3o nesta frente tamb\u00e9m, \u00e9 encorajador. A redu\u00e7\u00e3o do HTT normal pode levar a problemas que afetariam negativamente o desenvolvimento de terapias direcionadas ao HTT \u2013 todos eles. Portanto, esta continua sendo a maior preocupa\u00e7\u00e3o em minha mente hoje.<\/p>\n
Apenas um coment\u00e1rio final sobre o fato de que esta \u00e9 a PRIMEIRA terapia de HD direcionada ao HTT que \u00e9 tratando as regi\u00f5es mais vulner\u00e1veis na doen\u00e7a, as estruturas cerebrais mais profundas dos g\u00e2nglios da base<\/strong>. Os estudos que a Uniqure apresentou com esses v\u00edrus (AAV5 produzidos pela empresa) tanto em porcos quanto em primatas mostraram uma not\u00e1vel distribui\u00e7\u00e3o dos v\u00edrus ap\u00f3s a inje\u00e7\u00e3o, atingindo n\u00e3o apenas os g\u00e2nglios da base, mas tamb\u00e9m amplas \u00e1reas do t\u00e1lamo e c\u00f3rtex cerebral, regi\u00f5es que sabemos serem afetados na DH.<\/p>\nA compara\u00e7\u00e3o da seguran\u00e7a cl\u00ednica e (espero) efic\u00e1cia com os ensaios de ASO atualmente em andamento ser\u00e1 dif\u00edcil - j\u00e1 que os ASOs visam principalmente a medula espinhal, o c\u00f3rtex cerebral e o cerebelo e, com muito menos efici\u00eancia, os g\u00e2nglios da base. A terapia AMT-130 leva a um padr\u00e3o quase oposto de supress\u00e3o HTT: o direcionamento cortical \u00e9 limitado aos neur\u00f4nios que inervam o caudado e o put\u00e2men, e n\u00e3o todo o c\u00f3rtex, mas os n\u00facleos dos g\u00e2nglios da base devem ser bem cobertos.<\/p>\n
Portanto, as compara\u00e7\u00f5es entre essas duas abordagens ser\u00e3o dif\u00edceis (se n\u00e3o imposs\u00edveis) de interpretar. No entanto, essas duas tecnologias oferecem muitas promessas para as fam\u00edlias. Nos pr\u00f3ximos 2 a 5 anos saberemos se essas terapias funcionam e at\u00e9 que ponto elas ajudam os pacientes. Esta \u00e9 uma nova era para todos n\u00f3s envolvidos na DH.<\/p>\n
Vamos manter o ritmo e as esperan\u00e7as. H\u00e1 motivos para comemorar esses pequenos, mas significativos passos.<\/p>\n
Tomar cuidado<\/p>\n
n<\/p>\n
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The field of therapeutic development targeting HTT is proceeding well. In addition to the ongoing efforts by Roche and Wave with antisense drugs targeting HTT, new approaches are making their way to the clinic. Uniqure just put out a press release communicating that their clinical trial -the first of its kind, but not the only […]<\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":2242,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[9,29],"tags":[],"class_list":["post-249","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-general-news","category-research"],"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/249","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=249"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/249\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/2242"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=249"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=249"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=249"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}