<\/p>\n\n\n\n
Como o c\u00e9rebro se adapta \u00e0s situa\u00e7\u00f5es da vida cotidiana e \u00e0s agress\u00f5es internas ou externas sempre foi uma quest\u00e3o fundamental para a ci\u00eancia e para a medicina. No caso da DH, uma busca essencial tem sido medir como o c\u00e9rebro se adapta \u00e0 presen\u00e7a da prote\u00edna huntingtina defeituosa em suas c\u00e9lulas, resistindo ao impacto que a prote\u00edna anormal causa e se adaptando para funcionar e trabalhar de forma eficiente para na medida do poss\u00edvel. A maioria das pessoas que herdam a DH vive v\u00e1rias d\u00e9cadas sem sintomas ou quaisquer manifesta\u00e7\u00f5es da doen\u00e7a. Isso por si s\u00f3 \u00e9 \u00f3timo, mas tamb\u00e9m a falta de indicadores de progress\u00e3o da doen\u00e7a nessas fases dificulta saber a velocidade da progress\u00e3o da doen\u00e7a, desenvolver tratamentos e saber qual \u00e9 o momento ideal para intervir.<\/p>\n\n\n\n
Neste novo estudo, denominado HD-YAS (Huntington's Disease Young Adult Study), testes neuropsiqui\u00e1tricos e neuropsicol\u00f3gicos foram aplicados para detectar at\u00e9 mesmo altera\u00e7\u00f5es sutis na fun\u00e7\u00e3o cerebral, al\u00e9m de imagens cerebrais e medi\u00e7\u00f5es de prote\u00ednas. Gra\u00e7as \u00e0 participa\u00e7\u00e3o de 64 portadores da muta\u00e7\u00e3o huntingtina e 67 indiv\u00edduos de controlo, os investigadores descobriram que a fun\u00e7\u00e3o cerebral nos portadores da muta\u00e7\u00e3o da DH era indistingu\u00edvel dos participantes de controlo (saud\u00e1veis) cerca de 24 anos antes do in\u00edcio dos sintomas. Isto significa, principalmente, que nesta fase a fun\u00e7\u00e3o cerebral dos portadores da muta\u00e7\u00e3o da DH era compar\u00e1vel \u00e0 dos n\u00e3o portadores. Al\u00e9m disso, e aqui reside um aspecto muito relevante, enquanto a fun\u00e7\u00e3o cerebral \u00e9 preservada, os portadores da muta\u00e7\u00e3o da DH apresentam n\u00edveis elevados de uma prote\u00edna que pode ser detectada de forma antecipada, muitos anos antes do in\u00edcio dos sintomas. Esta mesma prote\u00edna foi encontrada anteriormente como elevada em pacientes que sofrem de doen\u00e7a de Parkinson, esclerose lateral amiotr\u00f3fica, doen\u00e7a de Alzheimer e at\u00e9 mesmo doen\u00e7a de Huntington, mas nunca antes havia demonstrado estar alterada d\u00e9cadas antes do in\u00edcio dos sintomas de DH. Ao medir esta prote\u00edna, os investigadores t\u00eam agora uma forma quantitativa e objectiva de avaliar o impacto que o HTT mutante tem no c\u00e9rebro dos portadores da muta\u00e7\u00e3o da DH desde antes do in\u00edcio dos sintomas, altura em que o c\u00e9rebro ainda tem a capacidade de se adaptar e de funcionar bem . Mais importante, essa descoberta tamb\u00e9m permite o desenvolvimento melhor e mais direcionado de terapias que podem ser iniciadas bem antes que a fun\u00e7\u00e3o cerebral comece a falhar.<\/p>\n\n\n\n
A prote\u00edna detectada \u00e9 chamada de cadeia leve de neurofilamento (NfL) e faz parte de um grupo de prote\u00ednas que fornecem suporte estrutural aos ax\u00f4nios neuronais (os \u201ccabos\u201d) que trazem informa\u00e7\u00f5es de um lugar para outro no sistema nervoso. Como os neur\u00f4nios sofrem danos infligidos, essa prote\u00edna \u00e9 liberada para fora das c\u00e9lulas e, em algum momento, atinge o fluido que envolve o c\u00e9rebro e o sangue. Por causa disso, o NfL pode ser considerado um indicador de colapso neuronal, mesmo durante os est\u00e1gios iniciais de uma doen\u00e7a como a de Huntington. Embora essa prote\u00edna n\u00e3o seja espec\u00edfica da DH (ou seja, como mencionado anteriormente, outras doen\u00e7as cerebrais tamb\u00e9m apresentam altos n\u00edveis de NfL), seu uso como marcador de progress\u00e3o da doen\u00e7a \u00e9 muito promissor. Para medir os n\u00edveis de NfL, os participantes foram submetidos a pun\u00e7\u00e3o lombar para obter uma amostra de l\u00edquido cefalorraquidiano (LCR), aquele que envolve o c\u00e9rebro. A pun\u00e7\u00e3o lombar \u00e9 um procedimento m\u00e9dico relativamente comum utilizado, por exemplo, para administrar anestesia regional na parte inferior do corpo (\u00e0s vezes utilizada para parto de rec\u00e9m-nascido ou cesariana), ou para verificar infec\u00e7\u00f5es cerebrais ou para medir os n\u00edveis de prote\u00ednas, como em este caso.<\/p>\n\n\n\n
Al\u00e9m de fazer testes neuropsicol\u00f3gicos e medir os n\u00edveis de NfL, os participantes tamb\u00e9m foram submetidos a procedimentos de imagem cerebral. A combina\u00e7\u00e3o destes diferentes tipos de estudos permitiu aos investigadores reconhecer que, embora n\u00e3o existam diferen\u00e7as na fun\u00e7\u00e3o cerebral entre os controlos e os portadores da muta\u00e7\u00e3o da DH, e existam apenas algumas diferen\u00e7as no volume da estrutura cerebral, houve diferen\u00e7as nos n\u00edveis de NfL detectado no l\u00edquido cefalorraquidiano (LCR), bem como no plasma. Assim, o NfL pode relatar danos neuronais mesmo antes de tal dano estar avan\u00e7ado o suficiente para come\u00e7ar a causar sintomas.<\/p>\n\n\n\n
Este \u00e9 um momento muito emocionante para o desenvolvimento terap\u00eautico da DH. Como v\u00e1rias mol\u00e9culas est\u00e3o agora sob investiga\u00e7\u00e3o para tratar a DH, uma quest\u00e3o cr\u00edtica \u00e9 saber quais precisam ou podem ser administradas no in\u00edcio e quais s\u00e3o eficazes se administradas quando os sintomas j\u00e1 est\u00e3o presentes. Ser capaz de rastrear a fun\u00e7\u00e3o cerebral e correlacionar com marcadores quantific\u00e1veis, como NfL, reduz essa incerteza. Como sempre, nenhum destes avan\u00e7os seria poss\u00edvel sem o empenho das fam\u00edlias da DH, dos participantes do estudo, dos investigadores e de todo o pessoal envolvido na investiga\u00e7\u00e3o da DH.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
How the brain adapts itself to daily life situations and to internal or external insults has always been a fundamental question for science and medicine. In the case of HD, an essential quest has been to measure how the brain adapts to the presence of defective huntingtin protein in its cells, resisting the impact that […]<\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":3865,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[29],"tags":[],"class_list":["post-3740","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-research"],"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3740","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3740"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3740\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/3865"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3740"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3740"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3740"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}