{"id":7280,"date":"2022-02-03T11:11:03","date_gmt":"2022-02-03T11:11:03","guid":{"rendered":"https:\/\/factor-h.org\/?p=7280"},"modified":"2022-02-03T11:28:04","modified_gmt":"2022-02-03T11:28:04","slug":"latest-article-from-our-founder-on-mutant-htt-imaging","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/latest-article-from-our-founder-on-mutant-htt-imaging","title":{"rendered":"Artigos mais recentes de nosso fundador no mutante HTT imagem"},"content":{"rendered":"<p class=\"has-text-color\" style=\"color:#06709d\"><strong><em>Revelando mHTT em tempo real<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"has-text-color\" style=\"color:#06709d\"><em>A doen\u00e7a de Huntington (HD) \u00e9 causada por muta\u00e7\u00f5es no gene que codifica a prote\u00edna huntingtina (HTT), levando a <span style=\"color:#05628a\" class=\"tadv-color\">ac\u00famulo de agregados HTT mutantes t\u00f3xicos (mHTT). O desenvolvimento de terapias com o objetivo de reduzir o mHTT \u00e9 dificultado pela falta de m\u00e9todos de imagem para visualizar o mHTT no c\u00e9rebro vivo. Aqui, Bertoglio et al. desenvolveram um radioligando de imagem de tomografia por emiss\u00e3o de p\u00f3sitrons (PET) que poderia ser usado para medir agregados mHTT no c\u00e9rebro. Esta sonda permitiu a quantifica\u00e7\u00e3o n\u00e3o invasiva de mHTT cerebral em um modelo de roedor de HD durante o desenvolvimento da doen\u00e7a e em resposta \u00e0 interven\u00e7\u00e3o terap\u00eautica, sugerindo que a imagem PET usando este radioligante poderia ser usada para melhorar o diagn\u00f3stico e medir os efeitos de terapias potenciais.<\/span><\/em><\/p>\n\n\n\n<hr class=\"wp-block-separator has-css-opacity\"\/>\n\n\n\n<p><\/p>\n\n\n\n<p>O trabalho aqui descrito come\u00e7ou h\u00e1 mais de 10 anos com uma colabora\u00e7\u00e3o entre a Funda\u00e7\u00e3o CHDI, onde trabalha nosso presidente Ignacio Mu\u00f1oz-Sanjuan, e a Evotec, uma organiza\u00e7\u00e3o de pesquisa contratada com sedes na Alemanha e em Cambridge. O trabalho levou \u00e0 identifica\u00e7\u00e3o do primeiro agente de imagem mutante espec\u00edfico para HTT para permitir o monitoramento n\u00e3o invasivo da agrega\u00e7\u00e3o de HTT no c\u00e9rebro vivo. No <a rel=\"noreferrer noopener\" href=\"https:\/\/eur01.safelinks.protection.outlook.com\/?url=https%3A%2F%2Fwww.science.org%2Fdoi%2F10.1126%2Fscitranslmed.abm3682&amp;data=04%7C01%7CDaniele.Bertoglio%40uantwerpen.be%7C1a4e4b00528840af5ccd08d9e68c7fd6%7C792e08fb2d544a8eaf72202548136ef6%7C0%7C0%7C637794313388303426%7CUnknown%7CTWFpbGZsb3d8eyJWIjoiMC4wLjAwMDAiLCJQIjoiV2luMzIiLCJBTiI6Ik1haWwiLCJXVCI6Mn0%3D%7C3000&amp;sdata=IXxWDRvof88UK4IoPlr9zcNxkSQpBqOlMZawNRGgsLk%3D&amp;reserved=0\" data-type=\"URL\" data-id=\"https:\/\/eur01.safelinks.protection.outlook.com\/?url=https%3A%2F%2Fwww.science.org%2Fdoi%2F10.1126%2Fscitranslmed.abm3682&amp;data=04%7C01%7CDaniele.Bertoglio%40uantwerpen.be%7C1a4e4b00528840af5ccd08d9e68c7fd6%7C792e08fb2d544a8eaf72202548136ef6%7C0%7C0%7C637794313388303426%7CUnknown%7CTWFpbGZsb3d8eyJWIjoiMC4wLjAwMDAiLCJQIjoiV2luMzIiLCJBTiI6Ik1haWwiLCJXVCI6Mn0%3D%7C3000&amp;sdata=IXxWDRvof88UK4IoPlr9zcNxkSQpBqOlMZawNRGgsLk%3D&amp;reserved=0\" target=\"_blank\">Documento de Medicina Translacional Cient\u00edfica<\/a> as equipes do CHDI, Evotec e instituto de imagem da Universidade de Antu\u00e9rpia demonstram a utilidade deste ligante, chamado CHDI-180R, que \u00e9 radiomarcado com carbono-11, para detectar patologia agregada em animais vivos e seu uso como um biomarcador de n\u00edveis de patologia ap\u00f3s interven\u00e7\u00e3o terap\u00eautica. O artigo demonstra efetivamente que esse ligante \u2013 e outros com propriedades semelhantes \u2013 podem ser usados para detectar efeitos nos n\u00edveis de mHTT e ac\u00famulo regional em um contexto terap\u00eautico.<\/p>\n\n\n\n<p>Isso \u00e9 importante porque os ensaios cl\u00ednicos atuais direcionados \u00e0 express\u00e3o de HTT s\u00f3 podem medir um efeito em indiv\u00edduos cl\u00ednicos que recebem terapias por meio da coleta de LCR por meio de pun\u00e7\u00f5es lombares. CSF mHTT n\u00e3o \u00e9 informativo do local de a\u00e7\u00e3o de terapias com uma distribui\u00e7\u00e3o restrita, como os Roche ASOs, ou os agentes Uniqure AMT-130. Portanto, a esperan\u00e7a \u00e9 que este agente ou outros semelhantes sejam usados para demonstrar utilidade cl\u00ednica na tomada de decis\u00f5es sobre quando e onde uma terapia est\u00e1 diminuindo o mHTT no c\u00e9rebro humano e em resposta a um tratamento, permitindo melhores decis\u00f5es em ensaios cl\u00ednicos. . Obviamente, detectar mHTT no c\u00e9rebro humano tamb\u00e9m pode ser informativo para entender a progress\u00e3o da doen\u00e7a.<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image size-large\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"1024\" height=\"407\" src=\"https:\/\/factor-h.org\/wp-content\/uploads\/2022\/02\/Pages-from-scitranslmed.abm3682-1024x407.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-7282\" srcset=\"https:\/\/factor-h.org\/wp-content\/uploads\/2022\/02\/Pages-from-scitranslmed.abm3682-1024x407.jpg 1024w, https:\/\/factor-h.org\/wp-content\/uploads\/2022\/02\/Pages-from-scitranslmed.abm3682-300x119.jpg 300w, https:\/\/factor-h.org\/wp-content\/uploads\/2022\/02\/Pages-from-scitranslmed.abm3682-768x306.jpg 768w, https:\/\/factor-h.org\/wp-content\/uploads\/2022\/02\/Pages-from-scitranslmed.abm3682.jpg 1272w\" sizes=\"(max-width: 1024px) 100vw, 1024px\" \/><\/figure>\n\n\n\n<p><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Revealing mHTT in real-time Huntington\u2019s disease (HD) is caused by mutations in the gene encoding for the protein huntingtin (HTT), leading to accumulation of toxic mutant HTT (mHTT) aggregates. Development of therapies aiming to reduce mHTT is hindered by the lack of imaging methods to visualize mHTT in the living brain. 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