{"id":7625,"date":"2022-03-03T20:17:24","date_gmt":"2022-03-03T20:17:24","guid":{"rendered":"https:\/\/factor-h.org\/?p=7625"},"modified":"2022-06-26T17:26:22","modified_gmt":"2022-06-26T17:26:22","slug":"chdi-conference-session-iv-drs-peter-mccolgan-jonas-dorn-roche-sarah-tabrizi-jeff-long","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/chdi-conference-session-iv-drs-peter-mccolgan-jonas-dorn-roche-sarah-tabrizi-jeff-long","title":{"rendered":"CHDI Sess\u00e3o da Confer\u00eancia IV \u2013 Drs. Pedro McColgan & Jonas Dorn (Roche), Sarah Tabrizi & Jeff Longo"},"content":{"rendered":"

Peter McColgan e Jonas Dorn<\/h2>\n\n\n\n

Peter McColgan da Roche<\/strong> falou sobre o monitoramento digital de sintomas cognitivos e motores do estudo longitudinal Gera\u00e7\u00e3o HD1 <\/strong>nas provas de tominersen. Peter descreveu a plataforma de monitoramento digital empregada durante este estudo terap\u00eautico (n=798 indiv\u00edduos). A plataforma tamb\u00e9m foi usada no estudo de hist\u00f3ria natural e no estudo de extens\u00e3o aberto com tominersen. Peter apresentou novamente a an\u00e1lise de dados do estudo de Fase III do tominersen, onde foi demonstrado que um bra\u00e7o Q8w de 120 mg de tominersen foi delet\u00e9rio na maioria das medidas cl\u00ednicas e no volume ventricular. O bra\u00e7o Q16w 120 mg foi melhor tolerado. Esses resultados levaram \u00e0 descontinua\u00e7\u00e3o do estudo.<\/p>\n\n\n\n

A seguir, Jonas falou sobre a an\u00e1lise de dados digitais, que \u00e9 uma plataforma explorat\u00f3ria para monitorar sintomas em casa por meio de um celular. Os pacientes s\u00e3o solicitados a concluir v\u00e1rios testes\/tarefas ativas semanalmente ou mensalmente e os dados s\u00e3o carregados na nuvem, onde ficam acess\u00edveis aos diretores do estudo. Os pacientes gastaram 30-60'\/semana para esses testes ativos. Al\u00e9m disso, o monitoramento passivo ocorreu durante a dura\u00e7\u00e3o do estudo. <\/p>\n\n\n\n

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A plataforma digital mostrou boa confiabilidade e boa confiabilidade teste-reteste, mostrando diferen\u00e7as entre v\u00e1rios grupos de HD e de qualidade compar\u00e1vel aos testes na cl\u00ednica. As an\u00e1lises de dados apresentadas a seguir s\u00e3o preliminares, mas mostram que tanto a batida r\u00e1pida quanto o teste de leitura de palavras Stroop apresentam deteriora\u00e7\u00e3o ao longo do tempo (imagem abaixo). Alguns dados estavam faltando devido a desist\u00eancias (algumas pessoas pararam de fazer as tarefas no final da dura\u00e7\u00e3o do estudo). Mostrou-se ent\u00e3o que o abandono foi um problema, ao comparar os grupos placebo e tamb\u00e9m o Q8w, o que significa que \u00e9 imposs\u00edvel comparar o grupo placebo com os outros grupos. A equipe da Roche est\u00e1 tentando entender se h\u00e1 um problema de ades\u00e3o devido \u00e0 progress\u00e3o da doen\u00e7a ou devido a algum outro fator. Eles est\u00e3o analisando os dados usando v\u00e1rios testes para ver quais s\u00e3o mais prov\u00e1veis de serem usados em trabalhos futuros \u2013 por exemplo, houve problemas com o teste de desenhar uma forma, mas menos com o toque r\u00e1pido. Apesar dessas quest\u00f5es, a Roche considera que a coleta de todos esses dados j\u00e1 foi um sucesso do ponto de vista operacional.<\/p>\n\n\n\n

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Sarah Tabrizi e Jeff Long<\/h2>\n\n\n\n

Sarah Tabrizi do centro UCL HD e Jeff Long da Universidade de Iowa<\/strong> falou sobre o sistema de estadiamento integrado HD-ISS (ISS) para prever melhor a progress\u00e3o da doen\u00e7a. Eles recomendam abandonar o ponto final de 'idade no diagn\u00f3stico motor' se quisermos passar para estudos cl\u00ednicos conduzidos em est\u00e1gios iniciais da doen\u00e7a e para melhor estratificar a popula\u00e7\u00e3o de pacientes para modifica\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a e\/ou ensaios preventivos. Sarah falou sobre a import\u00e2ncia dos sistemas de estadiamento em pesquisas e ensaios cl\u00ednicos, seguindo o exemplo do campo do c\u00e2ncer. Este sistema de estadiamento permite valqtificar interna e externamente os estudos de pesquisa, comparando entre os estudos e obter o valor cumulativo da evid\u00eancia. Tamb\u00e9m tem implica\u00e7\u00f5es para as pol\u00edticas. <\/p>\n\n\n\n

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Ent\u00e3o, por que precisamos de um novo sistema de est\u00e1gios? Sarah explica que a idade do diagn\u00f3stico motor \u00e9 um evento muito tardio na progress\u00e3o, que muitos d\u00e9ficits surgem mais cedo e n\u00e3o s\u00e3o contabilizados. O HD-ISS \u00e9 um sistema de estadiamento que visa mapear a progress\u00e3o desde o nascimento at\u00e9 a morte, usando milhares de pontos de dados de estudos longitudinais de hist\u00f3ria natural. Uma nova defini\u00e7\u00e3o de pesquisa biol\u00f3gica de HD \u00e9 apresentada, dependendo do comprimento CAG (>40) ou da presen\u00e7a de um comprimento CAG intermedi\u00e1rio (CAG36-39) e uma mudan\u00e7a em um biomarcador ou dom\u00ednio cl\u00ednico conhecido por ocorrer em HD. O sistema de estadiamento possui 4 est\u00e1gios \u2013 o est\u00e1gio 0 \u00e9 sem altera\u00e7\u00f5es; o est\u00e1gio 1 inclui uma altera\u00e7\u00e3o em um biomarcador e assim por diante. Al\u00e9m disso, foi identificado um conjunto de marcos para as transi\u00e7\u00f5es para v\u00e1rias fases. Por exemplo, o marco do est\u00e1gio 1 \u00e9 a perda de volume caudado. Este trabalho est\u00e1 no prelo no The Lancet Neurology. Sarah explicou que o impacto do HD-ISS fornece uma estrutura para o avan\u00e7o dos ensaios cl\u00ednicos, concluindo contribui\u00e7\u00f5es de pacientes e reguladores.<\/p>\n\n\n\n

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Em seguida, Jeff Long apresentou os princ\u00edpios estat\u00edsticos por tr\u00e1s dos crit\u00e9rios de inscri\u00e7\u00e3o e como classificar os indiv\u00edduos em diferentes est\u00e1gios com base em pontos de refer\u00eancia e corte para inclus\u00e3o (m\u00e9tricas independentes de CAG). Foi desenvolvida uma calculadora online, que todos podem acessar assim que o artigo da Lancet Neurology for formalmente publicado. Jeff apresentou alguns exemplos de como usar a calculadora, com base em dados volum\u00e9tricos e v\u00e1rias pontua\u00e7\u00f5es de tarefas cl\u00ednicas (TMS, SDMT, n\u00edvel educacional, TFC).<\/p>\n\n\n\n

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Em seguida, Jeff descreveu como os dados longitudinais dispon\u00edveis podem ser usados para avaliar como os pontos de refer\u00eancia podem ser usados para rastrear a progress\u00e3o da DH. Os dados de imagem dispon\u00edveis foram analisados de > 1.200 indiv\u00edduos e > 3.200 visitas, permitindo a an\u00e1lise de medidas repetidas com base no CAG e no volume caudado. O volume pode ser inclu\u00eddo na participa\u00e7\u00e3o no estudo juntamente com medidas cl\u00ednicas, por exemplo. Em seguida, Jeff falou sobre as vari\u00e1veis dos est\u00e1gios 2 e 3, onde temos >12.000 medidas em 40.000 visitas, se incluirmos o banco de dados de inscri\u00e7\u00e3o em HD. Devido ao fato de o register-HD n\u00e3o incluir endpoints de imagem, o banco de dados do register-HD n\u00e3o pode ser usado para distinguir o est\u00e1gio 0 do est\u00e1gio 1, pois isso \u00e9 definido por uma altera\u00e7\u00e3o de imagem. Jeff apresentou dados analisados por comprimento CAG no TMS, definindo o in\u00edcio do est\u00e1gio 2. As pontua\u00e7\u00f5es do TFC foram mostradas para exemplificar o in\u00edcio do est\u00e1gio 3. <\/p>\n\n\n\n

Jeff finalizou seus coment\u00e1rios com o t\u00f3pico de adicionar par\u00e2metros de enriquecimento para melhor classificar as trajet\u00f3rias dentro de cada est\u00e1gio, para melhor definir uma estratifica\u00e7\u00e3o mais refinada. Cada est\u00e1gio no momento \u00e9 muito longo (6-10 anos) e ainda precisamos de uma classifica\u00e7\u00e3o mais refinada, incluindo potencialmente uma an\u00e1lise de suas trajet\u00f3rias dentro de um est\u00e1gio (digamos, est\u00e1gio 2) como parte de seu monitoramento de inscri\u00e7\u00e3o em HD. Por exemplo, inclus\u00e3o dos escores PIN (\u00cdndice progn\u00f3stico para norma HD). <\/p>\n\n\n\n

Jeff acabou com um cen\u00e1rio de ensaio cl\u00ednico de 4 anos para HD-ISS est\u00e1gio 2.<\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/figure>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Peter McColgan & Jonas Dorn Peter McColgan from Roche spoke about the digital monitoring of cognitive and motor symptoms from the longitudinal study Generation HD1 in the tominersen trials. Peter described the digital monitoring platform employed during this therapeutic study (n=798 individuals). The platform was also used in the natural history study and open label […]<\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":7496,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[9,29],"tags":[220,188,158,222,191,219,221,217,212,218,213],"class_list":["post-7625","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-general-news","category-research","tag-biomarkers","tag-chdi-foundation","tag-hd","tag-hd-iss","tag-hdtc2022","tag-jeff-long","tag-jonas-dorn","tag-peter-mccolgan","tag-roche","tag-sarah-tabrizi","tag-tominersen"],"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7625","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7625"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7625\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/7496"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7625"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7625"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7625"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}