{"id":7644,"date":"2022-03-03T22:51:46","date_gmt":"2022-03-03T22:51:46","guid":{"rendered":"https:\/\/factor-h.org\/?p=7644"},"modified":"2022-06-26T17:25:49","modified_gmt":"2022-06-26T17:25:49","slug":"chdi-conference-session-v-clinical-trial-updates","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/chdi-conference-session-v-clinical-trial-updates","title":{"rendered":"CHDI Sess\u00e3o da Confer\u00eancia V \u2013 ensaio Cl\u00ednico atualiza\u00e7\u00f5es"},"content":{"rendered":"

Drs. Lauren Boak e Peter McColgan (Roche)<\/h2>\n\n\n\n

Drs. Lauren Boak e Peter McColgan<\/strong> discutiram resultados adicionais do ensaio de fase III da Gera\u00e7\u00e3o de tominersen HD1. Lauren falou sobre os efeitos do tominersen no tratamento e p\u00f3s-tratamento, tanto durante o estudo de Fase III quanto em outros estudos envolvendo esse medicamento, com foco na sele\u00e7\u00e3o de dose e na popula\u00e7\u00e3o de pacientes para um novo estudo de Fase II. Lauren discutiu os dados pr\u00e9-cl\u00ednicos que apoiaram a modelagem do efeito farmacol\u00f3gico do tominersen no c\u00e9rebro humano, com base em modelos de roedores e primatas, que foi usado para escolher uma dose para atingir uma redu\u00e7\u00e3o alvo de HTT no LCR em humanos, bem como um suposto distribui\u00e7\u00e3o em estruturas mais profundas dos g\u00e2nglios da base (120 mg a cada 8 ou 16 semanas; Q8w e Q16w), previsto para diminuir 25% s\u00e3o n\u00edveis m\u00ednimos de estado estacion\u00e1rio do LCR (Q16w) versus 44% em Q8w. <\/p>\n\n\n\n

Com base em dados cl\u00ednicos, essas previs\u00f5es foram precisas, mas nenhuma efic\u00e1cia cl\u00ednica foi observada.<\/p>\n\n\n\n

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Dra. Lauren Boak, da Roche, resumindo a situa\u00e7\u00e3o dos programas cl\u00ednicos de redu\u00e7\u00e3o do HTT<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n
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Peter McColgan resumiu novamente os dados cl\u00ednicos do estudo de Fase III, mostrando piora das medidas cl\u00ednicas, aumento de NEFL e volume ventricular no bra\u00e7o Q8W. O bra\u00e7o Q16W mostra um aumento no volume ventricular, mas nenhuma outra medida prejudicial. Em seguida, Peter descreveu a an\u00e1lise post-hoc de. os impostos sobre os pacientes atingiram a semana 101 do estudo. Os dados mostram que uma subpopula\u00e7\u00e3o do Q16W pode se beneficiar do tratamento a partir de novembro de 2021 (70% dos pacientes na \u00e9poca haviam completado a semana 101, mediana com 17 meses e +\/- 6 meses ap\u00f3s a descontinua\u00e7\u00e3o do tratamento). <\/p>\n\n\n\n

Os dados mostram que, para o volume ventricular, a Roche afirma que h\u00e1 uma melhora marginal ap\u00f3s a interrup\u00e7\u00e3o do tratamento. As pontua\u00e7\u00f5es do cUHDRS s\u00e3o piores durante a administra\u00e7\u00e3o do medicamento, mas a inclina\u00e7\u00e3o do decl\u00ednio corresponde ao grupo placebo ap\u00f3s a descontinua\u00e7\u00e3o; uma an\u00e1lise semelhante \u00e9 mostrada para o TFC, e a Roche argumenta que isso \u00e9 evid\u00eancia de melhora dos efeitos prejudiciais do tominersen. Nenhuma an\u00e1lise adicional dos indiv\u00edduos al\u00e9m da semana 101 est\u00e1 planejada.<\/p>\n\n\n\n

Peter apresentou um trabalho em andamento para entender as raz\u00f5es dos efeitos prejudiciais do tratamento com tominersen. Ele mostrou a an\u00e1lise apresentada anteriormente de TFC, cUHDRS, TMS, etc., sugerindo que o tratamento Q16W est\u00e1 em uma 'dire\u00e7\u00e3o favor\u00e1vel' em compara\u00e7\u00e3o com o placebo, mesmo que essas mudan\u00e7as n\u00e3o sejam significativas. Eles afirmam que a idade \u00e9 um contribuinte significativo para os efeitos prejudiciais do tominersen; em seguida, eles mostraram que as pontua\u00e7\u00f5es do CAP tamb\u00e9m importam \u2013 abaixo de uma determinada pontua\u00e7\u00e3o do CAP, as pessoas se saem melhor. O Q16W baixo CAP foi analisado quanto \u00e0 exposi\u00e7\u00e3o da droga e gerou dois grupos com base nos n\u00edveis medianos, sugerindo que o grupo de baixa exposi\u00e7\u00e3o est\u00e1 na 'dire\u00e7\u00e3o favor\u00e1vel' em compara\u00e7\u00e3o com o placebo. Os gr\u00e1ficos s\u00e3o mostrados abaixo.<\/p>\n\n\n\n

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Para um novo estudo de Fase II, eles planejam duas doses - com a dose alta para corresponder aos 120 mg Q16W. Eles planejam N\u00c3O usar uma dose de ataque.<\/span><\/p>\n\n\n\n

Peter explicou os perfis PK de simula\u00e7\u00e3o de CSF em baixa idade\/baixo CAP. Com a dose mais alta, eles est\u00e3o tentando igualar os n\u00edveis de estado estacion\u00e1rio de tominersen sem a dose de carga inicial para a dose Q16W. Com a dose baixa que eles est\u00e3o tentando atingir, \u00e9 uma redu\u00e7\u00e3o de cerca de 20% no HTT no LCR. Com base no sistema de estadiamento HD-ISS, a Roche mostra que o grupo de baixo limite\/baixa idade \u00e9 aquele em que a popula\u00e7\u00e3o-alvo est\u00e1 no est\u00e1gio 2 do HD-ISS, \u00e0 esquerda da linha PIN. <\/p>\n\n\n\n

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Drs. Lauren Boak and Peter McColgan (Roche) Drs. Lauren Boak and Peter McColgan discussed additional results from the tominersen Generation-HD1 phase III trial. Lauren spoke about the on-treatment and post-treatment effects of tominersen, both during the Phase III study and other studies involving this drug, with the focus of dose selection and patient population for […]<\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":7645,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[9,29],"tags":[188,223,158,191,224,226,225,228,212,213,227],"class_list":["post-7644","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-general-news","category-research","tag-chdi-foundation","tag-dbs","tag-hd","tag-hdtc2022","tag-jan-vesper","tag-novartis","tag-ptc","tag-ptc-130","tag-roche","tag-tominersen","tag-uniqure"],"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7644","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7644"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7644\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/7645"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7644"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7644"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/factor-h.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7644"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}