Inibidor PDE10 da Pfizer entra em testes clínicos para DH

16 de junho 2013

Este é um bom ano para a DH e para todos os que trabalham no desenvolvimento de medicamentos para tratar todas as pessoas afectadas. Pela primeira vez na existência do CHDI, um ensaio clínico com uma nova entidade medicamentosa terá início neste mês. A colaboração entre a CHDI e a Pfizer começou há mais de 3 anos, quando os procuramos para obter o que chamamos de 'ligantes de validação'; ou seja, suspeitávamos com base em trabalhos anteriores dentro e fora do campo da DH, que uma classe de enzimas que desempenham papéis importantes na sinalização neuronal (as fosfodiesterases, ou PDEs para abreviar) poderia ser promissora na DH. Ou, pelo menos, para entender se os problemas sinápticos conhecidos na DH podem ser 'modulados' por meio desse mecanismo. Perguntámos à Pfizer, empresa líder nesta área de investigação, se estaria disposta a dar-nos acesso a algumas das moléculas avançadas que estavam a desenvolver para outras indicações, para experimentarmos nos modelos de roedores DH. Obtemos vários deles, após cerca de um ano de negociações sobre os termos do nosso acordo. A CHDI conduziu a maior parte do trabalho que levou a Pfizer a se tornar muito animado sobre a utilidade de suas moléculas, e particularmente aquela que inibe a atividade da enzima PDE10, para um potencial tratamento para a DH. O trabalho conjunto nos dois anos seguintes continuou revelando cada vez mais informações sobre o potencial desse mecanismo para a DH. Também recrutamos alguns dos proeminentes cientistas acadêmicos no campo da plasticidade sináptica para trabalhar com CHDI e avaliar a molécula em seus laboratórios, replicando e estendendo nossas descobertas iniciais positivas para esta droga. Esta combinação de abordagens – a indústria trabalhando lado a lado com a academia de forma orientada para objetivos e hipóteses, aponta para um futuro onde as barreiras entre essas 2 equipes do mundo da pesquisa científica serão reduzidas e onde promoveremos a sinergia através das disciplinas. Também durante este tempo, a mesma molécula PDE10, inicialmente desenvolvida pela Pfizer para tratar a esquizofrenia, falhou em ensaios clínicos de Fase II para esta indicação. Isso nos permitiu avançar rapidamente para o planejamento de estudos clínicos em conjunto. Houve reuniões e o resultado delas é o início do primeiro estudo de inibidores de PDE10 em pacientes em HD, previsto para começar no final deste mês na França, no instituto ICM em Paris (liderado pela Dra. Alessandra Durr, amiga e colega). Continuo muito esperançoso de que este seja o início de uma nova fase para a DH. O processo pelo qual chegamos aqui marca uma mudança no teste de hipótese de campo em modelos de DH e uma compreensão dos déficits sinápticos na DH, tanto no nível de neurônios individuais quanto no nível de todo o sistema neural afetado. na DH, aponta esse mecanismo como potencialmente eficaz pelo menos no domínio do movimento. A forma como essa molécula modula os circuitos afetados na DH nos deixa esperançosos de que outros sintomas da doença também possam ser melhorados. Esperemos que estejamos certos em como pensamos sobre o problema de uma perspectiva neural. No entanto, mesmo que essa molécula falhe (por efeitos colaterais ou falta de eficácia), sem dúvida aprenderemos muito no processo. Uma falha também nos ensinará o que fizemos de errado – como precisamos refinar nossa compreensão dos mecanismos da doença, quais modelos ou sistemas nos desviam, o que perdemos em nosso pensamento… e isso nos levará a explorar outros, e esperançosamente melhores, formas de tratar a DH. O estudo clínico inicial é um estudo curto de 28 dias, destinado principalmente a avaliar se os pacientes toleram a droga e também explorar os domínios que podem ser modulados por essa droga (motor, cognitivo, apatia, por exemplo). Se a molécula provar ser segura em pacientes de HD, um estudo de eficácia maior e mais longo está sendo planejado entre a Pfizer e a CHDI, para começar no início de 2014. Estes são realmente tempos emocionantes para todos nós que acordamos todas as manhãs pensando em HD, ou vivendo com a doença em nossas famílias. Fique atento!