Peter McColgan & Jonas Dorn Peter McColgan, da Roche, falou sobre o monitoramento digital de sintomas cognitivos e motores do estudo longitudinal Geração HD1 nos ensaios de tominersen. Peter descreveu a plataforma de monitoramento digital empregada durante este estudo terapêutico (n=798 indivíduos). A plataforma também foi utilizada no natural…

Jim Rosinski Jim Rosinski da CHDI Foundation falou sobre a estratégia -omics na CHDI Foundation para identificar biomarcadores precoces da progressão da doença, com foco hoje na análise inicial do LCR e amostras de plasma derivadas do estudo HD Clarity usando a plataforma Somalogics. O objetivo de…

Beth Stevens Beth Stevens do HHMI e do Broad Institute falou sobre o seu trabalho na protecção de sinapses no contexto da DH e o papel do sistema imunitário e das células microgliais do cérebro na modulação da poda sináptica no cérebro adulto, que permite a 'escultura' de circuitos sinápticos.…

O Dr. Gene Yeo, da UCSD, falou sobre seu trabalho recente no direcionamento da degradação do RNA usando Crispr-Cas13d. Seu laboratório se concentrou em proteínas de ligação ao RNA (RBPs) como reguladores da expressão gênica e como alvos de drogas. Ele desenvolveu métodos para estudar sistematicamente as funções RBP, como o método eCLIP aprimorado, que seu…

O Dr. José Lucas do Centro de Biologia Molecular Severo Ochoa em Madrid falou sobre este trabalho recente no papel do mHTT no splicing alterado e adenilação de mRNAs na DH. O José começou por descrever o seu trabalho pioneiro em alterações de splicing da tau no cérebro da DH. Ele também descreveu…

Sandrine Humbert do INSERM, Instituto Grenoble de Neurociências, falou sobre o papel do HTT de tipo selvagem no desenvolvimento do cérebro. Sandrine postula que um componente significativo da patogênese da DH envolve a perda de função da(s) função(ões) normal(is) do HTT, que envolvem, entre outras funções, a montagem de complexos moleculares, incluindo aqueles transportados…

Gill Bates, da University College London, descreveu seu trabalho sobre o splicing incompleto do gene Htt e as implicações dessas descobertas para o desenvolvimento terapêutico. O produto de splicing que ela identificou levou à produção de uma proteína pura do exon-1, que no contexto da expansão CAG, é muito tóxica.…

Darren Monckton, da Universidade de Glasgow, falou sobre o fenômeno da instabilidade somática (IS) no contexto da progressão da doença. Ele descreveu o impacto de polimorfismos raros (presentes em 1.4% de indivíduos) no trato HTT CAG, onde algumas variantes da sequência CAA podem afetar a idade de início, usando um…

Neste curso de 2021, o Dr. Ignacio Munoz-Sanjuan, vice-presidente de biologia translacional da Fundação CHDI, fala aos médicos e residentes de distúrbios do movimento como parte de um curso sobre a doença de Huntington organizado pela EHDN e MDS. O seminário enfoca nossa compreensão atual dos aspectos biológicos HTT relevantes para o desenvolvimento…

Revelando o mHTT em tempo real, a doença de Huntington (HD) é causada por mutações no gene que codifica a proteína huntingtina (HTT), levando ao acúmulo de agregados HTT mutantes tóxicos (mHTT). O desenvolvimento de terapias com o objetivo de reduzir o mHTT é dificultado pela falta de métodos de imagem para visualizar o mHTT na vida…