Jan Vesper, Universidade de Dusseldorf Jan Vesper falou sobre a atualização do status do recém-concluído ensaio DBS randomizado controlado europeu do globo pálido (GP) para o tratamento de HD (estudo HD-DBS). Trabalhos anteriores realizados em um estudo piloto em 2014 mostraram uma redução significativa nas pontuações de coréia do UHDRS.…

David Cooper David Cooper, da Uniqure, falou sobre o estado atual e o plano futuro para o primeiro teste de terapia genética para DH envolvendo um AAV5 expressando um microRNA direcionado a sequências do exon-1 humano HTT, denominado AMT-130. David descreveu o trabalho pré-clínico realizado para apoiar os dados do ensaio clínico, em um trabalho que…

Drs. Lauren Boak e Peter McColgan (Roche) Drs. Lauren Boak e Peter McColgan discutiram resultados adicionais do estudo tominersen Generation-HD1 fase III. Lauren falou sobre os efeitos do tominersen no tratamento e pós-tratamento, tanto durante o estudo de Fase III quanto em outros estudos envolvendo esse medicamento, com foco na dose…

Peter McColgan & Jonas Dorn Peter McColgan, da Roche, falou sobre o monitoramento digital de sintomas cognitivos e motores do estudo longitudinal Geração HD1 nos ensaios de tominersen. Peter descreveu a plataforma de monitoramento digital empregada durante este estudo terapêutico (n=798 indivíduos). A plataforma também foi utilizada no natural…

Jim Rosinski Jim Rosinski da CHDI Foundation falou sobre a estratégia -omics na CHDI Foundation para identificar biomarcadores precoces da progressão da doença, com foco hoje na análise inicial do LCR e amostras de plasma derivadas do estudo HD Clarity usando a plataforma Somalogics. O objetivo de…

Beth Stevens Beth Stevens do HHMI e do Broad Institute falou sobre o seu trabalho na protecção de sinapses no contexto da DH e o papel do sistema imunitário e das células microgliais do cérebro na modulação da poda sináptica no cérebro adulto, que permite a 'escultura' de circuitos sinápticos.…

O Dr. Gene Yeo, da UCSD, falou sobre seu trabalho recente no direcionamento da degradação do RNA usando Crispr-Cas13d. Seu laboratório se concentrou em proteínas de ligação ao RNA (RBPs) como reguladores da expressão gênica e como alvos de drogas. Ele desenvolveu métodos para estudar sistematicamente as funções RBP, como o método eCLIP aprimorado, que seu…

O Dr. José Lucas do Centro de Biologia Molecular Severo Ochoa em Madrid falou sobre este trabalho recente no papel do mHTT no splicing alterado e adenilação de mRNAs na DH. O José começou por descrever o seu trabalho pioneiro em alterações de splicing da tau no cérebro da DH. Ele também descreveu…

Sandrine Humbert do INSERM, Instituto Grenoble de Neurociências, falou sobre o papel do HTT de tipo selvagem no desenvolvimento do cérebro. Sandrine postula que um componente significativo da patogênese da DH envolve a perda de função da(s) função(ões) normal(is) do HTT, que envolvem, entre outras funções, a montagem de complexos moleculares, incluindo aqueles transportados…

Gill Bates, da University College London, descreveu seu trabalho sobre o splicing incompleto do gene Htt e as implicações dessas descobertas para o desenvolvimento terapêutico. O produto de splicing que ela identificou levou à produção de uma proteína pura do exon-1, que no contexto da expansão CAG, é muito tóxica.…