CHDI Sesión de la Conferencia V – ensayo Clínico actualizaciones

Los dres. Lauren Boak y Pedro McColgan (Roche)

Los dres. Lauren Boak y Pedro McColgan discuten los resultados adicionales de la tominersen Generación-HD1 ensayo de fase III. Lauren habló acerca de la sobre-tratamiento y post-tratamiento de los efectos de tominersen, tanto durante la Fase III de estudio y otros estudios relacionados con esta droga, con el enfoque de la selección de la dosis y de la población de pacientes de un nuevo estudio de Fase II. Lauren se discuten los datos preclínicos que admite el modelado del efecto farmacológico de tominersen en el cerebro humano, basado en roedores y primates modelos, que se utiliza para seleccionar una dosis para alcanzar un objetivo CSF bajar de HTT en los seres humanos, así como un supuesto de distribución en el más profundo de los ganglios basales estructuras (120 mg cada 8 o 16 semanas; Q8w y Q16w), previsto para bajar el 25% son de estado estacionario CSF niveles valle (Q16w) vs 44% en Q8w.

Basado en datos clínicos, estas predicciones fueron acertadas pero sin eficacia clínica se observó.

Pedro McColgan resumen de nuevo los datos clínicos del estudio de Fase III, que muestran un empeoramiento de la clínica de medidas, un aumento de NEFL y volumen ventricular en el Q8W brazo. El Q16W brazo muestran un aumento en el volumen ventricular, pero sin otras medidas perjudiciales. Siguiente, Pedro se describe el análisis post-hoc de. los pacientes de impuestos han alcanzado la semana 101 del estudio. Los datos muestran que una subpoblación de la Q16W podría beneficiarse del tratamiento de Noviembre de 2021 (70% de los pacientes en el momento en que había terminado la semana de la 101, la mediana de 17 meses, y +/- 6 meses después del tratamiento fue discontinuado).

Los datos muestran que para el volumen ventricular, Roche afirma que hay una mejora marginal después de interrumpir el tratamiento. El cUHDRS puntuaciones son peores durante droga a bordo, pero la pendiente de descenso coincide con el grupo placebo después de la discontinuación; análisis similar se muestra para el TFC, y Roche argumenta que esta es una prueba de la mejoría de los efectos perjudiciales de la tominersen. No hay un análisis más detallado de los individuos más allá de la semana 101 está previsto.

Pedro presentó el trabajo en curso para comprender las razones de los efectos perjudiciales de la tominersen tratamiento. Él mostró que la presentada previamente el análisis de TFC, cUHDRS, TMS, etc., lo que sugiere que la Q16W tratamiento es en una dirección favorable' en comparación con el placebo, incluso si estos no son cambios significativos. Dicen que la edad es un importante contribuyente a los efectos perjudiciales de la tominersen; a continuación, se demostró que la TAPA de las puntuaciones también la materia – por debajo de un determinado TAPA de puntuación, las personas se sienten mejor. El Q16W bajo la TAPA se analizaron para la exposición de la droga, y generó dos grupos con base en la mediana de los niveles, lo que sugiere que la baja exposición del grupo se encuentra en la "dirección favorable' en comparación con el placebo. Las gráficas que se muestran a continuación.

Un nuevo estudio de Fase II, que el plan de dos dosis – con la dosis alta para que coincida con el de 120 mg Q16W. El plan NO utilizar una dosis de carga.

Pedro explicó el LCR de simulación PK perfiles en la edad baja/baja CAP. Con la dosis más alta, están tratando de igualar los niveles de estado estacionario de tominersen sin la carga inicial de la dosis para el Q16W dosis. Con la dosis baja están tratando de destino es de alrededor de 20% de reducción en HTT en el LCR. Basada en la HD-ISS sistema de estadificación, Roche muestra que la baja cap/baja grupo de edad es que la población objetivo está en el HD-ISS etapa 2, a la izquierda de la línea de PIN.