Último artículo de nuestro fundador en la HTT mutante de imágenes

Revelando mHTT en tiempo real

La enfermedad de Huntington (EH) es causada por mutaciones en el gen que codifica la proteína huntingtina (HTT), lo que lleva a acumulación de agregados de HTT mutante tóxico (mHTT). El desarrollo de terapias destinadas a reducir el mHTT se ve obstaculizado por la falta de métodos de imagen para visualizar el mHTT en el cerebro vivo. Aquí, Bertoglio et al. desarrolló un radioligando de imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) que podría usarse para medir agregados de mHTT en el cerebro. Esta sonda permitió la cuantificación no invasiva del mHTT cerebral en un modelo de roedor con EH durante el desarrollo de la enfermedad y en respuesta a la intervención terapéutica, lo que sugiere que las imágenes PET con este radioligando podrían usarse para mejorar el diagnóstico y medir los efectos de posibles terapias.

El trabajo descrito aquí comenzó hace más de 10 años con una colaboración entre la Fundación CHDI, donde trabaja nuestro presidente Ignacio Muñoz-Sanjuan, y Evotec, una organización de investigación por contrato con sedes en Alemania y Cambridge. El trabajo condujo a la identificación del primer agente de formación de imágenes específico de HTT mutante que permite la monitorización no invasiva de la agregación de HTT en el cerebro vivo. En el Artículo de medicina traslacional de ciencia los equipos de CHDI, Evotec y el instituto de imágenes de la Universidad de Antwerp demuestran la utilidad de este ligando, llamado CHDI-180R, que está radiomarcado con carbono-11, para detectar patología agregada en animales vivos, y su uso como biomarcador de niveles de patología después de la intervención terapéutica. El documento demuestra de manera efectiva que este ligando, y otros con propiedades similares, pueden usarse para detectar efectos sobre los niveles de mHTT y la acumulación regional en un contexto terapéutico.

Esto es importante porque los ensayos clínicos actuales dirigidos a la expresión de HTT solo pueden medir un efecto en sujetos clínicos que reciben terapias a través de la recolección de LCR a través de punciones lumbares. CSF mHTT no es informativo del sitio de acción de las terapias con una distribución restringida, como los ASO de Roche o los agentes Uniqure AMT-130. Por lo tanto, la esperanza es que este agente u otros similares se utilicen para demostrar la utilidad clínica en la toma de decisiones sobre cuándo y dónde una terapia reduce el mHTT en el cerebro humano y en respuesta a un tratamiento, lo que permitirá tomar mejores decisiones en los ensayos clínicos. . Por supuesto, la detección de mHTT en el cerebro humano también podría ser informativo para comprender la progresión de la enfermedad.