El inhibidor de la PDE10 de Pfizer entra en ensayos clínicos para la EH

JUN16 2013

Este es un buen año para la EH y para todos los que trabajan en el desarrollo de medicamentos para tratar a todos los afectados. Por primera vez en la existencia de CHDI, este mes comenzará un ensayo clínico con una nueva entidad farmacológica. La colaboración entre CHDI y Pfizer comenzó hace más de 3 años, cuando nos pusimos en contacto con ellos para obtener lo que llamamos "ligandos de validación"; es decir, sospechábamos, basándonos en trabajos previos dentro y fuera del campo de la EH, que una clase de enzimas que desempeñan funciones importantes en la señalización neuronal (las fosfodiesterasas, o PDE para abreviar) podrían ser prometedoras en la EH. O al menos para comprender si los problemas sinápticos que se sabe que existen en HD podrían ser 'modulables' a través de este mecanismo. Le preguntamos a Pfizer, la compañía líder en esta área de investigación, si estarían dispuestos a darnos acceso a algunas de las moléculas avanzadas que estaban desarrollando para otras indicaciones, para que las probáramos en los modelos de roedores HD. Obtenemos varios de estos, después de aproximadamente un año de negociaciones sobre los términos de nuestro acuerdo. CHDI realizó la mayor parte del trabajo que llevó a Pfizer a convertirse en muy emocionado sobre la utilidad de sus moléculas, y particularmente una que inhibe la actividad de la enzima PDE10, para un potencial tratamiento de la EH. El trabajo conjunto durante los dos años siguientes siguió revelando cada vez más información sobre el potencial de este mecanismo para la EH. También reclutamos a algunos de los científicos académicos preeminentes en el campo de la plasticidad sináptica para trabajar con CHDI y evaluar la molécula en sus laboratorios, replicando y ampliando nuestros hallazgos positivos iniciales para este fármaco. Esta combinación de enfoques (la industria trabajando codo con codo con la academia de manera dirigida por objetivos e hipótesis) apunta a un futuro en el que se reducirán las barreras entre estos 2 equipos del mundo de la investigación científica y en el que promoveremos la sinergia. entre disciplinas. También durante este tiempo, la misma molécula PDE10, inicialmente desarrollada por Pfizer para tratar la esquizofrenia, fracasó en los ensayos clínicos de Fase II para esta indicación. Esto nos permitió avanzar rápidamente en la planificación conjunta de estudios clínicos. Se llevaron a cabo reuniones, y el resultado de ellas es el inicio del primer estudio de inhibidores de la PDE10 en pacientes con EH, que comenzará a finales de este mes en Francia, en el instituto ICM de París (dirigido por la Dra. Alessandra Durr, amiga y colega). Sigo teniendo muchas esperanzas de que este sea el comienzo de una nueva fase para la alta definición. El proceso por el cual llegamos aquí marca un cambio en la prueba de hipótesis de campo en modelos de la EH, y una comprensión de los déficits sinápticos en la EH, a nivel de las neuronas individuales, así como a nivel de todo el sistema neural afectado. en HD, apunta a este mecanismo como potencialmente eficaz al menos en el dominio del movimiento. La forma en que esta molécula modula el circuito afectado en la EH nos da la esperanza de que otros síntomas de la enfermedad también puedan mejorar. Esperemos que tengamos razón en cómo pensamos sobre el problema desde una perspectiva neuronal. No obstante, aunque esta molécula falle (por efectos secundarios o falta de eficacia), sin duda aprenderemos mucho en el proceso. Un fracaso también nos enseñará lo que hicimos mal: cómo debemos refinar nuestra comprensión de los mecanismos de la enfermedad, qué modelos o sistemas nos desvían, qué nos perdimos en nuestro pensamiento... y nos llevará a explorar otros, y con suerte mejores, formas de tratar la EH. El estudio clínico inicial es un estudio corto de 28 días, destinado principalmente a evaluar si los pacientes pueden tolerar el fármaco, y también a explorar los dominios que podría modular este fármaco (motor, cognitivo, apatía, por ejemplo). Si la molécula demuestra ser segura en pacientes con EH, Pfizer y CHDI están planificando un estudio de eficacia más amplio y de mayor duración, que comenzará a principios de 2014. Estos son tiempos realmente emocionantes para todos los que nos levantamos todas las mañanas pensando en la EH. o vivir con la enfermedad en nuestras familias. ¡Manténganse al tanto!